J Ethnopharmacol：桃红四物汤通过抑制ACSL4介导的铁死亡改善异常子宫出血

背景：子宫异常出血（AUB）可由一种或多种原因引起，包括息肉、子宫肌层肿大、平滑肌瘤和药物流产药物。在过去几年中，药物流产成为终止妊娠反应的一种相对有效的手段。然而，不完全流产是药物流产的常见副作用，可引发炎症细胞涌入子宫内膜，降解坏死蜕膜和绒毛膜，最终导致AUB。由于AUB的病因比较复杂，药物治疗效果尚不理想。因此，迫切需要了解AUB的作用机制，并开发针对AUB的药物。

桃红四物汤（TSD）源于清代《医宗金鉴》，由当归、熟地、川芎、白芍 、桃仁、红花6种中药组成。TSD被广泛应用于治疗多种疾病，包括急性血瘀、产后出血、痛经等。前期研究中发现，TSD对妊娠早期不完全药物流产大鼠诱发的AUB有重要作用，可通过调节代谢紊乱治疗AUB。这些数据表明TSD对AUB的治疗是有效的。但其对AUB的具体作用机制尚不清楚。

研究目的：探讨TSD能否通过抑制酰基辅酶a合成酶长链家族成员4（ACSL4）介导的铁死亡而有效改善AUB。

方法：建立不完全药物流产模型，体外培养Ishikiwa细胞系。用碱性血红蛋白光度法测定子宫出血量。苏木精-伊红染色（HE）观察病理结果。透射电镜观察线粒体形态和功能。采用实时逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测相关蛋白和mRNA。通过敲低或过表达ACSL4来研究Ishikiwa细胞铁死亡以及TSD对铁死亡的影响。

结果：TSD可显著减少AUB出血的数量和持续时间，减少子宫内膜炎症。TSD改善线粒体特征，降低ACSL4蛋白和mRNA水平。铁死亡标志物谷胱甘肽（GSH）水平升高，而活性氧（ROS）和铁水平降低。TSD降低了炎症因子和氧化产物的水平。

结论：TSD通过抑制ACSL4介导的铁死亡减轻子宫内膜炎症，对AUB有保护作用。该发现为开发新的AUB和铁死亡相关疾病的治疗方法提供了基础。

原始出处：

Zhang Y, Huang R, Liu X, et al. Taohong siwu decoction ameliorates abnormal uterine bleeding via inhibiting ACSL4-mediated ferroptosis. J Ethnopharmacol. Published online November 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119130