JAMA Neuro：降脂药辛伐他汀有望成为帕金森病患者的疾病调节治疗方法吗？

目前的治疗方法可以控制帕金森病（PD）的症状，但没有已知的治疗方法可以减缓疾病的进展。临床前和流行病学研究支持他汀类药物作为疾病修饰疗法的潜在用途。为此，本研究旨在确定辛伐他汀是否有潜力作为中度帕金森病患者的疾病修饰疗法。

这项随机临床试验是一项双盲、平行组、安慰剂对照的无效试验，于2016年3月至2020年5月在英国23个国家卫生服务信托机构内进行。纳入的参与者年龄在40至90岁之间，诊断为特发性PD，服药期间修正的Hoehn-Yahr阶段≤3.0。通过计算机生成的随机序列被1:1分配到辛伐他汀或相匹配的安慰剂，按地点和Hoehn-Yahr阶段进行分层。在辛伐他汀组，参与者进入为期1个月的辛伐他汀阶段，每天40mg，然后是23个月的辛伐他汀，每天80mg，然后是2个月的冲洗期。

预先规定的主要结果是24个月 MDS-UPDRS第三部分得分的变化（高分表示结果更差）。主要的无效性分析包括开始80毫克阶段并有有效主要结果数据的参与者。安全性分析包括所有开始试验治疗的参与者，按事件发生时的剂量报告。

结果显示，在332名评估资格的患者中，32人拒绝，65人不符合资格。在235名被招募的参与者中，97人（41%）为女性，233人（99%）为白人，平均（SD）年龄为65.4（9.4）岁。共有216名患者进展到80mg的剂量。主要结果分析（n = 178）表明，与安慰剂组相比，辛伐他汀组在24个月内不服药时，MDS-UPDRS III评分有额外的恶化（1.52分；双侧80%CI，-0.77至3.80；单侧无效性测试P = .006）。接受0mg辛伐他汀的参与者共报告了37例严重不良事件（AE），包括3例死亡，以及171例AE；接受40毫克或80毫克辛伐他汀的参与者共报告了37例严重AE和150例AE。4名参与者因AE而退出试验。

在这项随机临床试验中，辛伐他汀作为中度PD患者的疾病修饰疗法宣告失败。

参考文献：

Evaluation of Simvastatin as a Disease-Modifying Treatment for Patients With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online October 31, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3718