Front Pharmacol：益骨汤调节绝经后骨质疏松患者血浆miRNA：一项随机对照试验

背景：绝经后骨质疏松症（PMOP）是一种常见的影响中老年妇女的骨代谢疾病，已成为全球重大的公共卫生问题。临床上，治疗PMOP主要使用抑制骨吸收的药物，如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂。虽然这些药物可以缓解骨质流失，但长期使用会产生副作用，并且有很高的耐药风险。

研究表明，中药具有成本效益、安全性和有效性。许多中药配方已被证明对PMOP具有良好的临床效果，能够调节骨代谢和增加骨矿物质密度。前期研究发现益骨汤（YGD）可以有效改善老年人的骨密度（BMD），但其作用机制尚不清楚。

该研究通过评估YGD对患者血浆miRNA水平的影响，探讨YGD与microRNAs（miRNAs）、骨代谢之间的关系，为YGD治疗PMOP提供科学依据。

方法：将60例患者随机分为YGD组和对照组（比例为1:1），治疗3个月。主要指标是BMD，次要指标包括血浆miRNA水平、视觉模拟评分（VAS）评分、碱性磷酸酶（ALP）水平、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）水平和中医证候评分。通过分析基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）的公开数据，评估了miRNA在PMOP患者中的调节作用。生物信息学方法也被用于探索YGD调控参与骨代谢的miRNA的机制。

结果：治疗3个月后，两组患者BMD、ALP水平、TRACP-5b水平、中医证候评分、VAS评分均较治疗前改善（P < 0.05）。两组之间共有82种miRNA存在差异。在分析GEO数据库的数据后，证实miR-133a-3p是介导YGD干预对PMOP影响的关键分子。

对关键基因的GO分析表明，基因富集在激素响应、细胞对生长因子刺激的反应以及生理和代谢过程的积极调节中更为明显。KEGG分析显示，这些基因主要富集于PI3K-Akt、FOXO和JAK-STAT等通路。蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析结果显示，表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、小窝蛋白1（Cav-1）等为核心蛋白。

结论：该研究表明，YGD有利于治疗PMOP，改善临床症状和骨转换指标。此外，抑制miR-133a-3p的表达可能是YGD在治疗PMOP中调节骨代谢的关键机制，尽管YGD以多靶点、多途径的方式调节骨代谢。

原始出处：

Chen H, Zhang R, Li G, et al. Yigu decoction regulates plasma miRNA in postmenopausal osteoporosis patients: a randomized controlled trial. Front Pharmacol. 2024;15:1460906. Published 2024 Nov 6. doi:10.3389/fphar.2024.1460906