ESMO 2024 | 专访马飞教授：TROP2 新型ADC药物！ESG401在HER2阴性乳腺癌伴脑转移患者中展现出突破性疗效

9月13日至17日，2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会正在西班牙巴塞罗那如火如荼的进行中。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，众多专家学者将展示肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。

会议期间，来自中国医学科学院肿瘤医院马飞教授展现了其在乳腺癌领域的最新研究成果。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀马飞教授对这一重磅研究成果进行解读以及研究结果对疾病治疗策略的影响。

梅斯医学：ESMO大会，吸引全球学者的目光，多项重磅研究成果在会议期间发布，请您介绍一下您在会议上的发表的相关研究？这一研究试验对于推动伴脑转移HER2阴性转移性乳腺癌治疗策略有哪些重要意义？

马飞教授：在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，我们团队展示了一项针对HER2阴性乳腺癌伴有脑转移患者的重要研究。这项研究共纳入了20多例患者，其中包括约2/3的三阴性乳腺癌患者，以及1/3的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。研究结果显示，颅内治疗的客观缓解率（ORR）达到了41%，疾病控制率（DCR）达到了76%。这表明，对于伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者，ESG401不仅能够有效地控制颅内病变，还能显著提高患者的生存质量。此外，颅外的整体疗效与颅内疗效相当，也取得了良好的效果。

值得注意的是，这些患者的中位无进展生存期（PFS）已经超过5个月，最长达到了21.8个月。这一结果表明，对于这类患者，ESG401不仅能够显著延长患者的无进展生存期，还在一定程度上延长了患者的总生存期。

在全球范围内，这是首个针对较大数量脑转移患者，并使用TROP-2 ADC药物进行治疗的研究。此外，该研究按照影像学评价标准对脑转移进行了独立评估，不仅为临床实践提供了新的治疗思路，也为未来的临床诊疗带来了方向性的指引。因此，我们期待这一研究能够为未来针对脑转移患者的临床治疗提供重要的参考依据，进一步推动乳腺癌治疗领域的进步，以期为更多患者提供更加有效的治疗方案，改善生存质量。

梅斯医学：ESG401是一种新型靶向TROP2的ADC药物，采用了创新型稳定可降解联接子，显著降低了脱靶毒性。那么，ESG401是如何发挥作用的，有怎样独特的作用机制？

马飞教授：ESG401是一种新型靶向TROP2 ADC药物。从药物设计的角度来看，ESG401与传统的TROP2 ADC药物在作用靶点上相同，均为TROP2。然而，两者的区别在于链接子的设计。ESG401采用了一种创新性的稳定且可降解的链接子，这使得由脱靶效应引发的副作用显著减少。这一改进不仅提高了药物的临床安全性，还可能允许更高的治疗剂量，从而提高药物的有效性，并可能延长患者的无进展生存期。

正是由于这一药理学上的改进，ESG401在临床试验中展示出了良好的疗效，特别是在脑转移的治疗方面，以及在三阴性乳腺癌的一线治疗中也表现出令人鼓舞的数据。因此，我们认为以TROP2为靶点的ADC药物在未来不仅在乳腺癌的治疗中，甚至在其他实体瘤的治疗中也可能发挥重要作用。为了满足临床治疗的需求，我们仍需不断研发性能更优的ADC药物，为患者带来希望。

梅斯医学：与现有的治疗方案相比，ESG401的安全性和耐受性有何不同？

马飞教授：ESG401独特的药理学特征使其在临床上出现不良反应的机会大大降低。在实际的临床试验过程中，我们发现患者的整体耐受性和安全性表现良好。主要观察到的不良反应包括白细胞和中性粒细胞的降低，这类不良反应在临床管理上相对容易处理，并且患者的恢复速度较快。

相比之下，一些较难恢复的血液学不良反应，如3级以上的贫血和血小板减少，在使用ESG401时的发生率很低。此外，对患者生活质量影响较大的不良反应，例如口腔黏膜炎和胃肠道反应，这些在以往的TROP2 ADC药物中较为常见，但在ESG401的临床研究中发生率极低，甚至有些并未发生。因此，从安全性的角度来看，ESG401展示了良好的表现，为患者提供了更加安全的治疗选择。

梅斯医学：基于目前的研究结果，ESG401在临床实践中有哪些潜在的应用前景？

马飞教授：目前，我们开展的ESG401临床试验，入组的样本量较大，并进行了多方面的探索，包括给药方式、目标人群、转移部位及不同亚型的研究。首先，在脑转移患者群体中，我们看到了一些令人鼓舞的数据。这部分患者通常面临着传统疗法难以解决的挑战，尤其是当肿瘤转移到大脑时，治疗变得更加复杂。ESG401在脑转移患者中的表现让我们感到振奋，其能够有效地穿过血脑屏障，对脑部肿瘤产生显著的疗效。基于这一发现，我们计划针对脑转移开展进一步的临床研究，以更全面地评估其安全性和有效性，并探索其作为脑转移患者治疗方案的潜力。

其次，ESG401在三阴性乳腺癌患者中表现出的疗效显著，尤其是在一线治疗中的表现令人印象深刻。因此，我们目前也即将开展III期临床研究，希望它能在未来成为三阴性乳腺癌患者的一种重要治疗选择，并为这类难治性癌症提供新的治疗希望。

第三，HR阳性/HER2阴性乳腺癌中，我们也观察到了较好的疗效和良好的安全性。HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型之一，虽然目前已有多种治疗手段，但仍然存在治疗失败的情况。ESG401不仅能够有效控制HR阳性/HER2阴性乳腺癌进展，还能维持良好的生活质量。因此，我们也期待ESG401能够成为一种标准治疗手段。目前我们正在进行III期临床研究，以进一步验证其在这一适应症中的长期疗效和安全性。