Cell Mol Life Sci：研究发现CCL21是类风湿性关节炎治疗的一个有吸引力的新型靶标
2020-10-07 MedSci原创 MedSci原创
在类风湿性关节炎（RA）中，滑膜组织大量表达CCL21，这是一种与RA易感性密切相关的趋化因子。本研究旨在表征CCL21/CCR7信号在RA发病的不同阶段的功能意义，研究结果已在线发表于Cell Mo
在类风湿性关节炎（RA）中，滑膜组织大量表达CCL21，这是一种与RA易感性密切相关的趋化因子。本研究旨在表征CCL21/CCR7信号在RA发病的不同阶段的功能意义，研究结果已在线发表于Cell Mol Life Sci。
研究确定CCR7是RA M1滑膜液（SF）巨噬细胞的标志，其在RA单核细胞和体外分化的巨噬细胞中的表达与疾病活动评分（DAS28）密切相关。在RA早期，单核细胞浸润滑膜组织。然而，阻断SF CCL21或CCR7可防止RA SF介导的单核细胞迁移。CCR7在新迁移的巨噬细胞中的表达可被LPS和IFNγ突显，而被IL-4治疗抑制。
研究还发现，CCL21刺激会增加M1极化巨噬细胞的数量（CD14+CD86+），导致IL-6和IL-23的转录升高。这些CCL21诱导的M1细胞因子可使幼稚T细胞分化为Th17细胞，而不影响Th1细胞的极化。在疾病的侵蚀阶段，CCL21通过M1驱动的Th17极化增强RA破骨细胞发生。通过阻断IL-6、IL-23或IL-17功能，破坏这种错综复杂的串联，损害CCL21的破骨细胞生成能力。
与体外研究结果一致，研究人员建立了CCL21介导的关节炎通过连接M1巨噬细胞与Th17细胞的分化，将关节炎症扩大到骨侵蚀。CCL21诱导的新生血管化进一步加剧了疾病的进展。
综上所述，该研究结果表明，CCL21是RA治疗的一个有吸引力的新型靶标，因为其功能的阻断可能会消除M1巨噬细胞和Th17细胞串扰所调节的侵蚀性关节炎。
原始出处：
Katrien Van Raemdonck, Sadiq Umar, et al., CCL21/CCR7 signaling in macrophages promotes joint inflammation and Th17-mediated osteoclast formation in rheumatoid arthritis. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1387-1399. doi: 10.1007/s00018-019-03235-w.
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