同型半胱氨酸（Hcy）—— 心脑血管疾病检测的优秀指标

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。但在日常生活中由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢异常，导致血同型半胱氨酸浓度堆积升高。一般认为，血浆Hcy的正常参考范围为成人小于15μmol/L，当血浆Hcy≥15μmol/L时，即为高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。因此，Hcy已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指标。

Hcy的生成与代谢

Hcy在体内的代谢途径主要有两条，分别为甲基化作用和转硫化作用。（1）Hcy在胱硫醚-β-合成酶的作用下以维生素B6为辅助因子转化为胱硫醚，再进一步转变为半胱氨酸，最终随尿降解排出体外；（2）Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反应经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶催化，以叶酸和维生素B12为辅酶完成。

Hcy升高的危害性

Hcy水平升高的危险主要有：Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，它对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能紊乱或危害、脂质过氧化，并增高血中血小板的粘附性，从而导致动脉硬化斑块的形成。高水平的Hcy能够刺激动脉平滑肌细胞过度增长，干扰血管平滑肌的正常功能，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬，致动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病剧增。另外，Hcy升高可使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，从而促进血栓形成。由此可见，Hcy水平升高是心脑血管疾病发生的重要危险因素。

与心血管疾病的关系

心血管疾病是一系列涉及心脏和动脉、静脉等血管的循环系统疾病，探析其发病原因，是由动脉粥样硬化等多种危险因素综合作用的结果，因而尽早确定危险因素并及时采取有效控制措施是防治心血管疾病发生、防治的最有效策略。近年来，众多的临床研究证实，高水平Hcy会促进动脉粥样硬化的发生，因此，高同型半胱氨酸血症已被确定为心血管疾病发病的重要危险因素。国内外大量研究表明，Hcy是心血管疾病的独立危险因素。早在1969年，McCully等通过尸检研究发现，早期动脉粥样硬化患者体内Hcy水平较高，提示Hcy与动脉粥样硬化有关。临床研究表明，30%的心血管疾病患者存在高同型半胱氨酸血症。近年来，一项欧洲协调行动计划，对750例动脉粥样硬化患者进行了调查分析，结果显示，心血管疾病患者常常伴随着高同型半胱氨酸血症。另外，Hcy水平的异常可导致冠心病患者并发心力衰竭的几率增加数倍，Hcy轻度升高就会使心肌梗死发病率增加3倍，Hcy水平每增加5%，冠心病的发病率就增加40%。临床研究的荟萃分析指出，血浆Hcy水平升高5μmol/L，相当于总胆固醇水平增加约20mg/dL，患心血管疾病的风险加倍。因此，监测和降低血浆Hcy水平可以有效减少心血管疾病的发病率。

H型高血压与脑卒中

高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，是中老年人的常见病和多发病，已经成为心脑血管疾病的主要死亡原因之一。近来的医学研究证实，Hcy水平与高血压水平呈正相关，中国学者将伴有血浆Hcy升高的原发性高血压称为“H型高血压”。H型高血压患者的两种危险因素——高血压和高同型半胱氨酸血症，在导致心血管事件上存在明显的协同作用，在男性约增加12倍风险，在女性达28倍。一项6城市（哈尔滨、沈阳、北京、西安、上海、南京）的研究数据显示，我国75%的高血压患者都伴有高同型半胱氨酸水平。因此，H型高血压已引起人们广泛的关注与重视，成为Hcy临床研究的新热点。

研究表明，高血压是中国人群脑卒中发病的最重要危险因素。脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组疾病。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中，缺血性脑卒中的发病率要高于出血性脑卒中，约占脑卒中总数的60% ~ 70%。动脉粥样硬化所引发的颈内动脉和椎动脉闭塞和狭窄是引起缺血性脑卒中的主要原因之一。脑卒中患者年龄多在40岁以上，男性较女性多，严重者可引起死亡，且其病死率位居心脑血管疾病的首位！我国人群脑卒中的发病率和病死率均高于国际平均水平，脑卒中发病率约为250/10万人。发生脑卒中后存活的患者大多数有严重的后遗症，给患者及其家庭带来沉重的负担。除已知的高血压、高脂血症、糖尿病、先天性心脏病、脑卒中家族史、年龄等传统危险因素外，有文献报道，高同型半胱氨酸血症是脑卒中发生的独立危险因素。国外有研究分析表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可使脑卒中发生风险降低约24%，并且Hcy的高低对卒中发生的风险要大于冠心病。国内具有代表性的一项研究同样表明，脑卒中患者Hcy水平显著升高，高Hcy人群患脑卒中的风险增加87%。另外，H型高血压患者脑卒中发生率比单纯高血压患者高5倍，比正常人高25~30倍！如今，高Hcy的危害已经被广泛认可并列入脑卒中防治指南中。血清Hcy水平作为脑卒中发生、发展和预后判断的重要检测指标之一，在脑卒中高危人群筛查中具有重要的临床价值。对脑卒中高危人群进行及时的Hcy检测，早发现、早治疗是减少脑卒中的一个重要途径，应引起足够重视。

与糖尿病及其并发症的关系

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征为血糖异常升高，其原因是胰岛细胞受损导致胰岛素分泌不足或其他原因引起的胰岛素生物作用减弱。糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病（T2DM）。糖尿病可导致肾脏的慢性损害和功能障碍，由糖尿病导致的糖尿病肾病与Hcy有密切相关。检测T2DM患者Hcy水平有利于判断及诊断糖尿病早期肾病的发生。近年来，有研究发现糖尿病视网膜病变患者Hcy水平显著升高，且与病情严重性呈正相关。Hcy通过引发炎症，损坏内皮细胞，促使糖尿病视网膜病变的发生，测定血浆中Hcy水平对预防糖尿病视网膜病变的发生具有重要价值。

在妇产科中的应用

研究表明，Hcy水平的升高会对孕妇及胎儿产生诸多不良影响，Hcy异常会引发妊高症、对妊娠期糖尿病的患病风险也会大大提高；Hcy升高会导致胎盘血管性疾病的发生，从而影响胎儿健康，且容易引发复发性早期流产。对胎儿而言，Hcy的异常升高会导致新生儿体重减轻，缺陷率增高等不良影响。专家建议：高龄产妇、妊娠中晚期孕妇，和存在不良生活习惯、有心血管疾病、高血压、糖尿病家族史的待孕妇女等都有必要进行Hcy的检测和筛查。

与慢性肾功能衰竭的关系

慢性肾功能衰竭（CRF）又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，也称为尿毒症。慢性肾功能衰竭是肾功能不全的严重阶段。慢性肾功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其发病率是正常人的33倍！Hcy水平是反应肾功能的灵敏指标，同时，Hcy还与肾小球滤过率紧密相关。

除此之外，Hcy在帕金森症、肺血栓栓塞症防治、骨折风险评判、肝损伤诊断与监测中都有着举足轻重的作用。研究显示，帕金森患者常伴有血浆Hcy水平升高，表明高同型半胱氨酸血症可能是帕金森症的一个独立危险因素。通过对高危人群进行Hcy的检测可以有效的提示患帕金森症的风险；在肺血栓栓塞症防治方面，高同型半胱氨酸血症可使深静脉血栓发生率增加4倍，降低Hcy水平可使患静脉血栓栓塞症的风险大大降低；另外老年人骨折中有19%是由于高Hcy引起的，及时诊断并服用含维生素B类的保健品降低血浆中Hcy的水平可有效减小骨折的发生风险；在肝脏疾病诊断方面，血浆Hcy水平对诊断慢性肝病的特异性和敏感性要优于常规检测指标，并且Hcy检测还可用于人群慢性肝病的筛选等。

未来Hcy的检测将更加普及

早在1998年，美国心脏协会就建议对所有心脑血管疾病患者及有心脏病家族史的高危人群进行Hcy检测。美国疾病控制中心（CDC）也主张应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行Hcy检测，以预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病。据CDC统计数据表明，通过Hcy检测，尽早发现病情，及时补充叶酸进行治疗，每年可减少脑卒中死亡3.1万人，心脏病死亡1.7万人。在美国，有将近70%的内科医生讲Hcy检测作为常规检测项目。在英国，每年Hcy在孕妇中的检测次数达1000万人次以上。

随着Hcy在我国临床领域应用的深入，Hcy的检测正逐步成为国内众多医院的必检项目、40岁以上人群的常规体检项目，并且很多医院的产科也在逐步开展Hcy的筛查。相信通过人们对Hcy检测认识的不断加深，Hcy在临床领域的应用将更加普及，在相关疾病的预测与诊断中发挥更加重要的作用!