Clin Cancer Res：BRAF和EGFR双重抑制在BRAFV600E转移性结直肠癌中的效果和安全性

BRAF V600E突变型转移性结直肠癌是一个重要的临床问题，目前正在开发口服的BRAF抑制剂联合EGFR靶向抗体的联合治疗方法。虽然令人信服的临床前数据强调了Vemurafenib和小分子EGFR抑制剂吉非替尼或埃罗替尼联合治疗CRC的有效性，但这种治疗策略尚未在临床研究中进行验证。

这是一项Ib/II期、多中心、开放标签的剂量递增/扩展试验，调查了BRAF抑制剂Vemurafenib联合EGFR抑制剂埃罗替尼在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌中的安全性/有效性。

2014年7月8日至2017年8月1日期间，在澳大利亚墨尔本的5家三甲医疗中心招募了BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。I期的主要目的是明确Vemurafenib联合埃罗替尼的安全性、最大耐受剂量和推荐的2期剂量。次要终点是总缓解率。探索性终点是ctDNA水平的早期变化及其与BRAF和EGFR抑制反应的相关性。

无进展生存率和总生存率

共招募了32位BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者和7位其他癌症患者。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性。Vemurafenib 960mg*2/天+埃罗替尼 150mg/天被选为推荐的2期剂量。在31位可评估的转移性结直肠癌患者和7位其他癌症患者中，总缓解率分别为32%（10/31）和43%（3/7）；临床获益率分别是65%和100%。

有无MET扩增患者的总生存率

早期ctDNA的动态变化可预测治疗效果；连续ctDNA监测揭示了与获得性治疗耐药性相关的独特的趋同基因组进化模式，频繁出现MAPK通路变异，包括多克隆KRAS、NRAS和MAP2K1突变，以及MET扩增变异。

总之，该研究证明了靶向BRAF和EGFR的两种口服抑制剂联合使用的安全性和初步疗效。动态评估ctDNA可能是监测治疗后的基因组变化和了解潜在耐药机制的有用措施。

原始出处：

Lavinia Tan, Ben Tran, Jeanne Tie, et al. Phase Ib/II Trial of BRAF and EGFR inhibition in BRAFV600E metastatic colorectal cancer and other cancers: EVICT (Erlotinib and Vemurafenib In Combination Trial). Clin Cancer Res 2023; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-3094