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研究大脑,神经退行性疾病带来希望

2022-11-30 神经科技 神经科技 发表于安徽省

,神经退行性疾病带来希望

近几年获得这些“诺奖风向标”的 Karl Deisseroth(因光遗传获奖),以及 Katalin Karikó、Drew Weissman(因mRNA技术获奖),成为了诺奖热门预测人选。

在此之前,李文渝还获得了2020年度科学突破奖,获奖原因是:在额颞叶痴呆(FTLD)和渐冻症(ALS)中发现 TDP43 蛋白聚集,并揭示了不同细胞类型中不同形式的α-突触核蛋白(α-Syn)是帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)的基础。

在李卓皓实验室读博期间,李文渝得到了蛋白质提取和蛋白质纯化等生物化学领域的出色培训。她表示这些学习在后来自己发现和识别与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)以及渐冻症(ALS)相关的蛋白质中起到了非常关键的作用。【1】,率先证实了阿尔茨海默病患者大脑中的特异性蛋白 A68 就是 tau 蛋白的磷酸化形式。
在17号染色体连锁的额颞叶痴呆和帕金森病(FTLD-17)患者家族中鉴定了10多个 tau 基因的外显子和内含子突变。

【3】,发现α-突触核蛋白(α-Syn)的硝化修饰与帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。

【4】,发现 tau 蛋白与α-突触核蛋白(α-Syn)的相互作用促进蛋白质的原纤维化,从而驱动人类的神经退行性疾病的病理症状。

首次发现了 TDP-43 蛋白在额颞叶痴呆(FTLD)和渐冻症(ALS)中的作用。

【6】,证实了合成的α-突触核蛋白原纤维注射到正常小鼠大脑后能够在细胞之间传播,并导致小鼠出现帕金森样神经变性。

【7】,该研究发现,在路易体疾病(包括帕金森病、痴呆症、路易体痴呆等)和多系统萎缩(MSA)中,患者大脑细胞中都存在α-突触核蛋白(α-Syn)聚集,但这些 α-Syn 的结构和性质却并不相同,提示了不同细胞环境中的 α-Syn 的不同修饰导致了不同的神经退行性疾病类型。

这一系列研究成果,为阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)、渐冻症(ALS)等多种神经退行性疾病的发病机制和治疗奠定了重要基础。这些发现也正在转化为疾病治疗靶点,例如,AC Immune、SOLA Biosciences 等公司正在开发靶向 TDP-43、α-Syn 的抗体或小分子药物,用于治疗额颞叶痴呆(FTLD)、渐冻症(ALS)等疾病。

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