Lancet infection：丙型肝炎疫苗的全新动态
2012-06-09 MedSci MedSci原创
丙型肝炎病毒（HCV）从发现至今已有20多年的历史了，但是其疫苗的研制却显得十分缓慢。5月份的Lancet·Infection（《柳叶刀·感染》）上发表的一篇综述文章，为未来的疫苗发展方向提出了建设性的建议：应着重开发提高机体自发清除病毒和阻止病程慢性化的疫苗。 &nbs
丙型肝炎病毒（HCV）从发现至今已有20多年的历史了，但是其疫苗的研制却显得十分缓慢。5月份的Lancet·Infection（《柳叶刀·感染》）上发表的一篇综述文章，为未来的疫苗发展方向提出了建设性的建议：应着重开发提高机体自发清除病毒和阻止病程慢性化的疫苗。
HCV感染在人群中大概有25%的自发清除率
在HCV首次感染后，病毒可以在体内停留2-14天，随后，ALT(丙氨酸转氨酶)和AST(天冬氨酸转氨酶)升高，HCV特异性抗体在20-150天内出现。
大约有25%的人在急性感染后会出现病毒的清除，仅在血液中残留少量的HCV RNA。其中大多数病例，会在6个月（73~86%）或12个月（87~95%）清除病毒。其余大多数会进入慢性感染期，其中的5-10%会在未来的20年中进展为肝硬化。
图 HCV的感染、清除及再感染（从首次感染开始）
自发清除后HCV的再次感染的HCV RNA量及感染持续时间均较首次感染降低
关键因素：宿主、病毒
在对黑猩猩和人类HCV清除的研究过程中发现，宿主因素和病毒因素对控制HCV感染及其疫苗的研制都具有十分重要的意义。
通过研究黑猩猩和人类HCV的首次感染、病毒清除、再次感染可以看出，早期的HCV感染并不能提供永久的病毒免疫。但是，通过分析早期感染和再次感染的特征，早期感染还是可以为机体提供一些保护来抵御病毒的再次入侵。
尽管从来自黑猩猩的研究数据中发现，在病毒自发清除后可对再次感染起到一定的保护作用，但是其在人类中的情况会是什么样呢？在注射吸毒人群中，有关病毒自发清除后的再感染率的数据尚无定论，但是一些人对HCV似乎具有一定的防护能力。
不足与展望
为了给将来的疫苗研制提供数据支持，研究者评估了HCV自发清除后再次感染的相关数据，指出已往人类研究中存在的方法学方面的不足，为将来控制HCV感染提供了重要的数据支持。
研究者在最后明确指出，我们未来的目标应该是研制提高机体自发清除病毒的疫苗，这比预防HCV首次感染更可行。疫苗更应致力于阻止再次感染后疾病的慢性化过程。原因是，HCV的慢性感染（而不是急性感染）是HCV相关性疾病发生及死亡的危险因素。
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