NEJM连发三文，聚焦ACEI、ARB类药物与Covid-19风险

2020年5月1日，NEJM在线发表了3篇原始研究，均关注了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类药物的使用与Covid-19风险的相关性。

医咖会既往推文“JAMA：有高血压的COVID-19患者，能继续使用ACEI和ARB吗？”中详细描述了从机制上推测的相关性，这一相关性是基于血管紧张素转化酶2（ACE2）和SARS-CoV-2之间的关联。有研究揭示ACE2是SARS-CoV-2病毒进入体内的协同受体，有观点认为ACEIs可以直接抑制ACE2；也有人担忧，使用ACEI和ARB将增加ACE2的表达，从而增加患者对病毒宿主细胞进入机体和传播的敏感性。

尽管缺乏证据，针对有高血压的COVID-19患者，使用或禁用ACEIs、ARBs的提倡都有。多家学会则“推荐医生和患者继续采用本身常用的抗高血压疗法，因为没有临床或科学证据表明由于COVID-19感染，应终止ACEI或ARB的治疗”。

接下来看看NEJM的这三篇文章，都有什么新的发现。

这项研究是在意大利伦巴第地区进行的基于人群的病例对照研究。研究纳入了2020年2月21日至3月11日确诊的6272例SARS-CoV-2感染患者，根据性别、年龄和居住地区匹配了30759例对照。从区域医疗数据库中获取了药物使用情况和临床资料信息。

主要结果

病例组和对照组的平均年龄（±SD）为68±13岁，37%为女性。相比对照组，病例组患者使用ACEI和ARB类药物的占比更高，病例组使用ARB的占比为22.2%，对照组为19.2%；病例组使用ACEI的占比为23.9%，对照组为21.4%。病例组使用其他降压药物和非降压药物也更多见，病例组患者的临床情况更差。

在多因素分析中，未发现ARB或ACEI与Covid-19风险存在相关性：ARB（调整后OR=0.95[95%CI 0.86-1.05]）；ACEI（调整后OR=0.96[95%CI 0.87-1.07]）。结果详见下表。

这项大型研究表明，Covid-19患者相比对照组人群，因为合并心血管疾病的情况更为多见，因此使用ACEI和ARB的比例也高于对照组，但是，没有证据表明ACEI和ARB会影响Covid-19的感染风险。

这项研究使用来自亚洲、欧洲和北美169家医院的一项观察性数据库，针对2019年12月20日至2020年3月15日因Covid-19住院的患者，评估心血管疾病、药物治疗与院内死亡的相关性。

主要结果

分析时已有8910名Covid-19患者出院，515例患者在住院时死亡（5.8%），以及8395例幸存者等待出院。结果显示，院内死亡风险增加的独立危险因素有：

• 年龄＞65岁（死亡率10.0% vs. ≤65岁为4.9%；OR=1.93，95%CI 1.60-2.41）

• 冠状动脉疾病（10.2% vs.无该疾病为5.2%；OR=2.70，95%CI 2.08-3.51）

• 心衰（15.3% vs.无心衰为5.6%；OR=2.48，95%CI 1.62-3.79）

• 心律失常（11.5% vs.无心律失常为5.6%；OR=1.95，95%CI 1.33-2.86）

• 慢阻肺（14.2% vs.无慢阻肺为5.6%；OR=2.96，95%CI 2.00-4.40）

• 当前吸烟（9.4% vs.当前不吸烟为5.6%；OR=1.79，95%CI 1.29-2.47）

使用ACEI或ARB不是院内死亡风险增加的危险因素，详见下图。

本研究提示，在Covid-19住院患者中，患有心血管疾病与院内死亡风险增加存在相关性。但结果并未发现ACEI或ARB的使用会增加院内死亡风险。

该研究评估了既往使用ACEI、ARB、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂与感染Covid-19的相关性，以及患病人群中发生重症（定义为进入ICU、需要机械通气或死亡）的相关性。研究使用贝叶斯方法，比较使用了某一药物和未使用该药物的患者结局。预先规定至少有十个百分点的差异为显著差异。

主要结果

在进行Covid-19检测的12594例患者中，有5894名（46.8%）患者检测为阳性，有1002名患者为重症。在有高血压病史的4357名患者中，有2537名（59.1%）Covid-19检测呈阳性，这些患者中有634名患者为重症。

结果表明，对于本研究分析的5类药物，任何一类药物都与Covid-19感染风险无相关性，而在阳性患者中，没有一类药物会明显增加发生重症的风险。详见下表。

参考文献：

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2006923

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007621

3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2008975