李太生教授团队：高剂量静脉注射免疫球蛋白——COVID-19重症患者安全有效的普适疗法

2020-05-04 李太生北京协和医院

作者：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院林铃曹玮李太生

作者：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院林铃曹玮李太生^*

2019年12月，严重急性呼吸道综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）爆发，传播迅速。截至目前为止，虽有许多经验性治疗方案，包括现有的和新的抗病毒药物、类固醇和中药等，但对于严重SARS-CoV-2肺炎的最佳治疗策略仍不清楚。

2020年3月下旬，Open Forum Infectious Diseases发布了李太生及阮连国团队对于2019冠状病毒疾病（COVID-2019）重症患者的一篇简短报告《高剂量静脉注射免疫球蛋白可作为新冠病毒病（COVID-19）病情恶化患者的一种治疗选择》（High-Dose Intravenous Immunoglobulin as a Therapeutic Option for Deteriorating Patients With Coronavirus Disease 2019）。

在此篇案例报告中，李太生等人报告了3例接受大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIg）为主要治疗的重症SARS-CoV-2感染的肺炎患者，经过治疗，3例患者无论从临床还是影像学表现上都有很好的改善。提示基于IVIg潜在的免疫调节机制和被动免疫的功能，临床重症、危重症患者早期给予高剂量IVIg可能是有益的。

病例介绍

病例1

56岁男性，发热、咽痛2日，最高体温（Tmax） 38.2 ℃，普通抗病毒及抗菌药物治疗无效。2020年1月22日入院CT提示右侧弥散性间质斑片影及胸膜增厚，鼻咽拭子检测SARS-CoV-2阳性。

患者于入院第5天出现呼吸道症状加重，血氧饱和度91%，炎症指标升高明显，CT示肺部病变加重。由普通型快速进展为重型。

入院第7天予IVIg 25 g，连续5天输注。使用当日，患者体温正常，5天后情况好转，血氧饱和度恢复至98%，炎症指标降低，影像学好转，核酸检测两次阴性，于2月5日出院。

图1 患者1自2020年1月19日至2月5日的症状，CT平扫和治疗

病例2

34岁男性，发热、干咳10日，Tmax 38.5 ℃，合并高血压病病史。因呼吸急促就诊，查鼻咽拭子SARS-CoV-2阳性。2020年1月29日入院后血氧饱和度90%，实验室检查示血小板减少，肌酸激酶（CK）、肌红蛋白（Myo）升高，CT示双侧多发浸润及浑浊，评估为重型。立即予IVIg，25 g连续5日输注。使用第2日，患者呼吸困难症状逐渐改善，2月3日复查CT炎症明显吸收，核酸检测两次阴性，于2月5日出院。

图2.患者2 IVIG治疗前后CT平扫

病例3

35岁女性，低热，咳嗽，1月20日 Tmax 37.3 ℃。鼻咽拭子SARS-CoV-2阳性，诊断为COVID-2019。

1月29日，患者病情加重，出现呼吸短促，血氧饱和度降低，淋巴细胞进一步减少，炎症指标持续升高，CT见病变范围增大。由普通型快速进展为重型。予IVIg，25 g连续5日输注，同时予甲泼尼龙40 mg/d×3 d。使用第一天，患者体温正常，两天后血氧饱和度恢复，症状改善。复查胸CT好转，核酸检测两次阴性，于2月9日出院。

图3 患者3自2020年1月19日至2月9日的症状，CT平扫和治疗

病例总结与分析

根据患者以轻微或中度的非特异性症状发病，结合患者CT影像学显示病变从肺外带开始，提示病毒感染之后可出现病毒血症阶段，当病毒引起针对器官和组织的继发性损伤发生时，包括肺部、心脏、胃肠道等均会出现损伤，甚至可以引起全身的炎症因子风暴。实验室检查主要提示为炎症指标升高，淋巴细胞进行性减少。

基于以上观察，我们提出了在疾病发展即将或刚开始进入加速阶段的时候，有效抑制炎症的级联反应，可以使患者免于致命的免疫介导的损伤。

因此，发病早期给予重症患者每天每公斤体重0.3~0.5 g的高剂量IVIg作为一种有效和安全的免疫调节剂，或可为一种治疗选择。

（本文经李太生教授授权发布，转载请申请）

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