盘点：近期肾病研究进展（四）

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】World J Urol：肾实质活检在肾癌患者治疗中的作用

非肿瘤性肾活检在预测肾细胞癌（RCC）手术后肾功能中的作用研究较少。最近，有研究人员评估了一组RCC患者根治性肾切除术后肾实质组织学对肾功能的影响。

研究共包括了171名RCC患者，2006年至2018年期间进行了根治性肾切除术。在肾切除术时收集了两份来自正常肾实质的活检样本，并根据已验证过的方法对组织学样本进行肾实质损伤（RPD）评分。结果表明，171名患者中的64名（37%）患者出现了RPD。RPD患者具有更多的合并症（p<0.001），特别是高血压（70 vs. 53%；p=0.03）、糖尿病伴有（5% vs. 0%，p=0.007）或不伴有（31 vs. 18%；p=0.007）器官损伤、脑血管疾病（19 vs. 5%；p=0.006）和肾病（20 vs. 3%；p=0.0004）。在多变量分析中，RPD与较低的eGFR相关（Est.- 5.48；95%CI - 9.27：- 1.7；p=0.005），并与手术后eGFR的临床显著降低相关（OR 3.06；95%CI 1.17：8.49；p=0.026）。

最后，研究人员指出，非肿瘤肾组织中存在RPD是RCC患者肾功能损伤的独立预测因子。他们的初步发现支持了在临床决策过程中使用肾实质活检。

【2】Eur Urol Oncol：选择转移性肾细胞癌患者中进行减瘤性肾切除术的最佳候选者的一种新的风险评分开发

转移性肾细胞癌(mRCC)的前期减瘤性肾切除术(CN)患者的选择有待改进。最近，有研究人员评估了一个新的评分系统，用于预测接受CN的mRCC患者的总死亡率（OM）。

研究共包括了2005年至2019年间接受CN的同步mRCC患者共519名。随访期中位数为18个月（四分位数范围：5.9-39.7）。他们的模型显示肥胖患者的死亡率较低（P=0.007）。有骨（p=0.010）、肝（p=0.002）和肺转移（p<0.001）患者的OM率较高。表现状态不佳（<80%）和有3个以上转移灶患者的OM率也较高（p=0.026和0.040）。REMARCC模型的C指数高于MSKCC和IMDC模型（66.4% vs 60.4% vs 60.3%）。分层后，113名(22.0%)患者划分为预后良好(无风险因素)，202名(39.5%)预后中等(1或2个风险因素)，197名(38.5%)预后较差(2个以上风险因素)。此外，根据MSKCC和IMDC分类的72名（17.2%）和51名（13.9%）患者划分为中等和较差预后中，根据REMARCC评分，将被重新划分为预后良好。

最后，研究人员指出，他们的研究结果证实了肿瘤和患者特征对mRCC患者风险分层和CN临床决策的相关性。他们提出的评分系统还需要进一步的前瞻性外部验证。

【3】Sci Rep：肾移植后腰臀比变化对心血管结果的影响

最近有报道称，腰臀比（WHR）能比体重指数（BMI）更好的预测心血管结果。

最近，有研究人员评估了移植前或移植后WHR或BMI的变化对肾移植（KT）受试者新发心血管疾病（CVD）的影响。研究人员从一个多中心观察队列(KNOW-KT)中共招募了572名患者。在KT前、KT后第一年和最后一年测量了WHR和BMI，并分析这些参数的变化及其对CVD事件的影响。在随访期中位数为32.73±15.26个月期间，572名患者中有31例出现新发CVD。较大年龄、糖尿病、WHR比KT前或前一年随访时增加是预测这些患者新发心血管疾病的独立因素。但KT前的基线BMI、WHR不能预测CVD的发生。新的代谢负担，在KT患者中表现为WHR的增加，对新发CVD的发展有着至关重要的影响。

最后，研究人员指出，预防KT后代谢负担的策略可能会改善心血管结果和患者的生存。

【4】Sci Rep：56个国家的肾癌死亡率与发病率之比的趋势

肾癌（KC）的发病率和死亡率正在上升。然而，在过去的十年里，各地区的死亡率趋势各不相同，这可能是由于医疗环境的差异所致，如高频的影像检查和有效的全身治疗的可用性。事实证明，这两种医疗方案的提供与KC的良好预后呈正相关，且在医疗系统较好、支出较多的国家可能更为普遍。

KC临床结果的趋势与医疗差异之间的微妙关系值得详细的探究。最近，有研究人员使用KC的delta死亡率与发病率比值(δMIR)来比较两年的临床结果改善指数和单年的死亡率与发病率比值(MIR)，并通过线性回归分析来评价上述结果与人类发展指数(HDI)、人均当前卫生支出(CHE)和CHE占国内生产总值的百分比(CHE/GDP)的关系。根据数据质量报告和缺失数据，研究人员共纳入了56个国家。结果发现，人类发展指数、人均CHE和CHE/GDP与KC的MIRs呈负相关（分别为p＜0.001、p＜0.001和p＜0.001）。在纳入的国家中，δMIRs与HDI、人均CHE、CHE/GDP之间没有观察到显著的关联，只有CHE/GDP呈现出显著的趋势。有趣的是，δMIRs与相对健康投资增加有关，包括人均δCHE和δCHE/GDP。

【5】Aging Cell："神药"二甲双胍治疗慢性肾病带来的DNA损伤和衰老

慢性肾脏病（CKD）是一种全球性的健康负担，影响着10%-15%的普通人群。目前人们正在研究基于细胞的再生疗法，以阻止CKD进展为终末期肾病的治疗模式。有证据表明，间充质干细胞（MSCs）在细胞治疗中的作用前景广阔。间充质干细胞可以从各种组织中获得，包括骨髓、脂肪组织、皮肤和骨骼肌，并且很容易在体外扩展。间充质干细胞具有多能性，可分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞。除了直接分化成组织特异性细胞，间充质干细胞还可通过旁分泌机制加速组织修复，从而产生促血管生成、抗炎和抗纤维化的作用。

目前，临床前和临床试验正在进行中，以评估间充质干细胞治疗在各种肾脏疾病模型中的有益效果。然而，必须考虑到，对于未来可能需要进行肾移植的CKD患者，自体细胞移植优于异体移植，因为后者可能会增加异体敏感化的风险。因此，内源性间充质干细胞功能的完善是CKD患者细胞治疗成功的关键因素。然而，在尿毒症条件下是否能维持足够的间充质干细胞功能仍不确定。由于CKD的慢性炎症和氧化应激可能导致衰老细胞的积累，研究人员最近探究了CKD间充质干细胞的细胞衰老，并测试了二甲双胍对假手术小鼠和副肾切除小鼠骨髓间充质干细胞中CKD相关细胞衰老的影响。结果显示，与对照组间充质干细胞相比，CKD间充质干细胞增殖减少，衰老加速，DNA损伤增加。这些变化在二甲双胍治疗后明显减弱。脂多糖和转化生长因子β1处理的HK2细胞与二甲双胍处理的CKD间充质干细胞共培养后，管腔内促炎和纤维化标志物的表达低于未处理的CKD间充质干细胞，这表明二甲双胍可以增强CKD间充质干细胞的旁分泌作用。

在单侧输尿管梗阻肾中，与未处理的CKD间充质干细胞相比，二甲双胍处理的CKD间充质干细胞能更有效地减轻炎症和纤维化。因此，二甲双胍预处理可能通过靶向CKD间充质干细胞的衰老而表现出治疗优势。