Circulation:北京大学孔炜/付毅/郑金刚开发新的疫苗,可改善动脉粥样硬化和损伤后新生内膜增生
2022-12-26 iNature iNature 发表于上海
金属蛋白酶ADAMTS-7(一种去整合素和金属蛋白酶,具有血小板反应蛋白 1型基序7)是一种与人类冠状动脉粥样硬化相关的新位点。
金属蛋白酶ADAMTS-7(一种去整合素和金属蛋白酶,具有血小板反应蛋白 1型基序7)是一种与人类冠状动脉粥样硬化相关的新位点。在啮齿类动物中,ADAMTS-7缺失可以防止动脉粥样硬化和血管再狭窄。
2022年12月23日,北京大学孔炜、付毅及郑金刚共同通讯在Circulation(IF=40)在线发表题为“Peptide Vaccine Against ADAMTS-7 Ameliorates Atherosclerosis and Postinjury Neointima Hyperplasia”的研究论文,该研究表明抗ADAMTS-7肽疫苗能够改善动脉粥样硬化和损伤后新生内膜增生。从3个候选疫苗中筛选出了ATS7vac疫苗,可有效抑制接种后小鼠颈动脉结扎模型的内膜增厚。此外,ATS7vac免疫可减轻小鼠损伤模型中新内膜的形成,并缓解高脂血症ApoE-/-和LDLR-/-小鼠的动脉粥样硬化病变,而不降低脂质水平。
临床前,ATS7vac显著阻止猪冠状动脉支架的内膜增生,但没有明显的免疫相关器官损伤。在机制上,ATS7vac疫苗产生针对ADAMTS-7的特异性抗体,显著抑制ADAMTS-7介导的COMP(软骨寡聚基质蛋白)和TSP-1(血栓反应蛋白-1)降解,随后抑制血管平滑肌细胞迁移,但促进再内皮化。ATS7vac是一种新型动脉粥样硬化疫苗,也可减轻支架内再狭窄。ATS7vac的应用将是目前动脉粥样硬化疾病的降脂策略的补充治疗途径。
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“然而,降脂治疗仅改善了不到三分之一的症状,也导致了全身抗炎方法导致的致命感染风险”这句话是怎么理解的呢,今天汇报引用了老师们提出了质疑,想问问是什么情况,抗脂为何导致全身抗炎反应引起致命感染?
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