专访美国哈佛医学院的吴博士：癌症个性化疫苗什么时候可以盼到？

最近有一个问答，是访谈美国哈佛医学院的吴博士，她也是丹娜·法伯癌症研究所预防性癌症治疗的专家，今年2月荣获了100万美元的Sjöberg 年度国际大奖，以表彰她在癌症方面的研究。她曾经在《哈佛公报》上谈论了癌症疫苗技术、癌症疫苗的前景，以及癌症患者在不久的将来能看到的癌症疫苗的期望。下面的对话研究就是采访她的，癌度进行了相关编译希望给到大家一些启发。

一、什么是癌症疫苗？

癌症疫苗是旨在为患者个体接种的，针对癌细胞中存在的免疫决定簇的疫苗，以引发人体的免疫反应，并有望消除这些癌细胞。一般来说癌症疫苗都是治疗性疫苗，也就是注射这些疫苗就是治疗现有的癌症，而不是预防性疫苗。

因此癌症疫苗的一个主要目标就是推动特异性识别肿瘤细胞的T细胞大军，让这些能够识别癌细胞的免疫细胞扩张，并且能够根治癌症。癌症疫苗的概念已经存在几十年了，但直到最近，临床上才出现了一些可喜的研究成果。

二、源自人体自身的癌细胞如何被识别？

人体的免疫系统能够攻击身体外来的东西，虽然癌细胞是有害的，但是癌细胞是我们人体自身细胞的基因突变产生的，所以免疫系统一般不会攻击，因为癌细胞会让免疫系统将它们识别为自己人。这也是癌症疫苗面临的最大挑战。

因此解决上面问题的关键是找出来肿瘤细胞特有的东西，因为肿瘤细胞之所以与正常细胞不同，就是因为出现了基因的突变，这些基因突变会反映在肿瘤具有“特异性肽”——“新抗原”，由于“新抗原”是肿瘤细胞特有的东西，所以教导免疫系统利用这些抗原去识别癌细胞就成为了可能。当然这里的问题是每一个肿瘤患者基因突变是不同的，他们的“肿瘤新抗原”也是因人而异。

三、基因测序技术如何发挥作用？

过去十年里新一代基因测序的出现，让我们可以通过比较低的成本检测肿瘤的突变信息。我们可以对成千上万的癌症进行测序，也正是因为这个技术我们才认识到肿瘤与肿瘤之间存在巨大的差异，这将会表现在基因突变上面。即便同样是肺癌，不同的肺癌病人可能有不同的基因突变谱。

因此对所有的癌症患者一刀切是不对的，没有任何一个药物可以治疗所有的患者，而通过基因测序技术识别每一个患者的基因突变谱，进而识别那些特别的肿瘤新抗原，这样我们就可以生产个性化的癌症疫苗。我们设计的一种生产策略，将多达20种肽组合成了疫苗，可以在几周内通过皮肤注射给患者使用。

四、疫苗和免疫疗法有什么关系？

免疫疗法有很多不同的类型，PD-1抑制剂是一种免疫疗法。CAR-T也是免疫疗法，癌症疫苗也是免疫疗法的一种。这些治疗方法的共同点是刺激免疫力。癌症疫苗是通过以之前不存在的抗原特异性方式，来激活人体的免疫反应，或者是将之前存在的免疫反应放大，因此癌症疫苗有可能撒下一张广泛的免疫保护“网”，而且可能会持续一段时间。

2017年《自然》杂志报道了我们的一项研究，我们的方法治疗了6名黑色素瘤患者，在接受疫苗后4年内，所有的患者仍然还活着。有2名非常晚期的癌症患者，他们接种癌症疫苗后病情复发，然而他们都使用了PD-1抑制剂，12周所有的肿瘤都消失了。从那个时候起到现在已经六七年了，这些患者已经停止治疗而且状况良好，这是一个巨大的成功故事，也就是说癌症治疗疫苗和PD-1抑制剂可以有协同作用。

五、这些癌症疫苗还治疗了哪些癌症？

在丹娜·法伯研究所，我们正在进行的临床试验治疗了胶质母细胞瘤、肾癌、卵巢癌、黑色素瘤和慢性淋巴细胞白血病，另外我们还在开展黑色素瘤、肺癌和膀胱癌的治疗研究。

这些癌症治疗疫苗进入临床应用会比较快，因为很多大型临床试验正在进行，我感觉它们会在2年内得到结果，不久的将来：患者就诊时可以说“为我订购一种针对我的癌症的个性化疫苗。”我们就能够在现场进行注射。