FDA:礼来口服RET抑制剂selpercatinib在美国上市
2020-05-10 MedSci MedSci原创
高选择性RET抑制剂Selpercatinib(也叫LOXO-292)获批上市!该药是一种口服RET激酶抑制剂,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者、RET突变型甲状腺髓样癌(MT
39例初治RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为84%,DOR超过6个月的患者比例为58%。
55例既往接受过卡博替尼、凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中,ORR为69%,其中DOR超过6个月的患者比例为76%。88例既往未接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为73%,其中DOR超过6个月的患者比例为61%。
对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者,Retevmo治疗的ORR为84%。对治疗有反应的患者中,58%的患者的反应持续至少六个月。
下图为一位中年肺癌缓和,RET-KIF5B融合,使用Retevmo治疗4周之后肿瘤明显缩小。
在甲状腺癌方面, Retevmo治疗143例先前曾接受过卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼(vandetanib)或两款药物兼用的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者,有效率为69%,对于未曾接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者,ORR为73%。突变外,Retevmo治疗19例RET融合阳性甲状腺癌,ORR为79%。对于初治的RET融合甲状腺癌患者,有效率100%。疗效可观。
目前已知的RET抑制剂汇总:
代表药物:Selpercatinib (LOXO-292) ,Pralsetinib(BLU-667)等
主要针对类型:RET基因突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌。
RET基因的致癌突变有两大类,一类是融合突变,一类是点突变。融合突变主要存在于部分非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌中,而点突变主要存在于甲状腺髓样癌。
RET突变和癌症发生的关系早已清楚,但开发RET高特异性的靶向药技术难度很大,很多公司都没有成功。长期以来,市面上都缺乏特异性的RET靶向药。携带RET突变的患者还是主要靠化疗或者多靶点的靶向药,不仅疗效欠佳,而且副作用较大。
最近两年,高选择性的RET抑制剂终于被开发出来,包括Selpercatinib和Pralsetinib。在临床研究中,这些药物对携带RET融合突变或者点突变的肿瘤效果都很不错,患者肿瘤显著缩小的比例超过50%,对于某些亚型的研究中甚至超过了80%!
相信随着它们的上市,RET基因检测将很快成为非小细胞肺癌(尤其是腺癌亚型)和甲状腺癌(尤其是髓样癌和乳头状癌亚型)患者的标准操作。
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