盘点：2月乳腺癌治疗进展一览
2017-03-04 MedSci MedSci原创
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势；我国乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌。本文梅斯医学小编对2月乳腺癌相关研究进行盘点，与大家分享学习。【1】Nature Cell Biol：卵巢激素应答的乳腺干细胞与乳腺癌相关 由 Nai Yang Fu 博士，Anne Rios 博士，Jane Visvader
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势；我国乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌。本文梅斯医学小编对2月乳腺癌相关研究进行盘点，与大家分享学习。
【1】Nature Cell Biol：卵巢激素应答的乳腺干细胞与乳腺癌相关
由 Nai Yang Fu 博士，Anne Rios 博士，Jane Visvader 教授和 Geoff Lindeman 教授作为一个为期 20 年的研究计划的一部分，该计划旨在揭示乳腺如何从干细胞发展，以及乳腺癌怎样从干细胞和乳腺组织中发生。 该研究于 2 月 13 日在 Nature Cell Biology 上发表 。
Fu 博士说，该团队已经能够通过定义具有不同功能的干细胞子集，在生物信息学研究员 Matthew Ritchie 博士和 Gordon Smyth 教授的合作下，在早期发现乳腺干细胞的基础上发展。
“当我们观察这些干细胞中接通的基因时，我们可以区分干细胞的子集，这些干细胞在编码两种称为 Tetraspanin8 和 Lgr5 的蛋白质的基因表达上不同，”他说。 “通过观察细胞表面上 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的水平，我们可以将干细胞分成三个独立的组。”
Rios 博士说，团队使用先进的技术，包括三维成像，显示三组干细胞位于乳房的不同部分，功能不同。“我们特别关注一种具有最高水平的 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的干细胞亚型，其位于乳头周围乳房的近端区域。”Rios 博士说。
Visvader 教授说，这些干细胞通常是休眠 ：静静地坐着而不分裂，并且在整个生命过程中待在近端区域。然而，当他们暴露于激素孕激素和雌激素时，这些细胞醒来，并可能迅速产生新的乳腺细胞。
研究还表明，具有高水平的 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的干细胞与被称为低密蛋白癌的“三阴性”乳腺癌亚型有许多相似之处。
“与其他类型的乳腺癌相比，低密蛋白癌在治疗后有很高的复发机会，导致患者的预后不良”Visvader 教授说。
Lindeman 教授，也是 Peter MacCallum 癌症中心和皇家墨尔本医院的医学肿瘤学家，他说这项研究可能会导致未来改善低密蛋白癌症患者的结局。“我们希望我们的发现可以用于了解癌症可能来自长寿的干细胞，并且可能导致乳腺癌患者的更好的结果。”
新的研究表明，乳腺主要由致密腺组织，而非脂肪组织组成的女性，具有较高的乳腺癌发病率。
研究人员评估了逾18，000例恶性乳腺癌患者和184，000例同年龄段无乳腺癌女性的数据。结果显示，乳腺密度可能是癌症风险的最大指标，其超过了其它常见的风险因素，如家族史，或30岁之后生育等因素。
研究人员表示，“致密型乳腺，尤其是具有其它风险因素的患者应该与其主治医生，以及放射科医生探讨一下，是否其它类型的筛查，如MRI，更有意义？另外，乳房断层合成是一种新兴的技术，应该比标准乳房X线检查技术更好。”
2月18日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其3期OLYMPIAD临床试验取得积极结果，该研究比较了Lynparza（olaparib）片剂（300mg每日两次）与医生选择的标准护理化疗方案治疗具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。与接受化疗（卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林）的患者相比，使用Lynparza治疗的患者在无进展生存期（PFS）上显示出统计学显着和临床上有意义的改善。
在该研究的302名患者中，98％（297/302）通过Myriad的FDA批准的BRACAnalysis CDx试验测定对生殖系BRCA1/2突变测试为阳性。结果表明，与用医生选择方案相比，用Lynparza治疗的BRCA突变患者的无进展生存期获得统计学显着改善。
Myriad和阿斯利康公司的合作始于2007年，这项合作旨在开发一个新型的伴随诊断测试，以确定适合olaparib治疗的候选患者。2014年12月，BRACAnalysis CDx获得了FDA批准，以帮助识别晚期卵巢癌患者，用olaparib进行四线治疗。 BRACAnalysis CDx是Myriad的第一个获得FDA批准的伴随诊断，也是史上是第一个通过FDA审查和批准的实验室开发的测试。
BRACAnalysis CDx是一种体外诊断，用于使用从EDTA收集的全血标本中获得的基因组DNA，然后定性检测和分类BRCA1和BRCA2基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界中的变体。通过聚合酶链反应（PCR）和Sanger测序来鉴定单个核苷酸变体和小的插入和缺失突变。大片段的BRCA1和BRCA2中缺失和重复可使用多重PCR检测。
“我们相信OlympiAD试验的结果支持了使用BRACAnalysis CDx检测的优势，以帮助决定转移性乳腺癌的治疗，并可将其扩大到可从BRCA测试中受益的患者人群”，Myriad Genetic Laboratories的首席医学官Johnathan Lancaster博士说道：“这项研究强调了Myriad对我们制药合作伙伴的承诺，以及推进个体化医疗领域，为患者提供新的有效治疗选择。”
近期，一项发表在权威杂志JAMA上的研究评估了头皮冷却装置是否能够有效减少化疗诱发的脱发，并评估这种方法的不良反应。
采用多中心随机临床试验，乳腺癌接受化疗的患者为受试人群。收集从2013年12月9日至2016年9月30日的患者。此项研究在美国的7个地点进行，招募了182名需要化疗的乳腺癌患者并随机化分组。
此项研究结果显示：在中期分析时，共有142名参与者参加评估。患者的平均（SD）年龄为52.6（10.1）岁; 36％（n = 51）的患者接受了基于蒽环类的化疗，64％（n = 91）的患者接受了基于紫杉烷的化疗。在95名头皮冷却（50.5％; 95％CI，40.7％-60.4％）的患者中，48名患者头发成功保存，而对照组中的47名患者没有一例成功保存头发（0％; 95％CI，0％-7.6％ ）（成功率差，50.5％; 95％CI，40.5％-60.6％）。
因为来自Fisher精确检验的单尾P值<0.001，其跨过优势边界（P = 0.0061），所以数据和安全监测委员会建议在2016年9月26日终止研究。
从基线到化疗4个周期中所有的生活质量量表的变化在两组中均没有统计学显着性差异。仅收集到与装置使用相关的不良事件；在冷却组，共报告了54例1级和2级不良事件。没有严重的不良事件发生。
此项研究得出结论：在使用紫杉烷、蒽环类化合物或联合使用两者的I期至II期乳腺癌化疗患者中，与未接受头皮冷却的患者相比，在第4次化疗周期后接受头皮冷却患者的脱发明显少于50％ 。
近期，一项发表在权威杂志LANCET上的文章报告了在HERA试验中患者经过中位随访11年后，观察比较了两种使用曲妥珠单抗治疗的持续时间的结果。
此项研究结果显示：在HERA试验中，随机分配的5102名妇女中，3名患者没有提供书面知情同意书。研究者们跟踪了5099名患者的意向治疗人群（观察1697名，1年曲妥珠单抗治疗组1702名，2年曲妥珠单抗治疗组1700名）。在中位随访11年后（IQR 10.09-11.53），与观察者相比，1年的曲妥珠单抗治疗显着降低无病生存事件的风险（HR 0.76，95％CI 0.68 -0.86）和死亡（0.74，0.64-0.86）。与1年的治疗相比，2年的辅助曲妥珠单抗不能改善这种药物的无病生存结果（HR 1.02，95％CI 0.89-1.17）。
10年无病生存在观察组约为63％，1年曲妥珠单抗治疗组约为69％，2年曲妥珠单抗治疗组约为69％。 884（52％）名分配到观察组的患者选择性跨越接受曲妥珠单抗。
所有试验组患者的心脏毒性较低，主要发生在治疗期。在2年曲妥珠单抗治疗组中，继发性心脏终点的发生122例（7.3％），1年曲妥珠单抗治疗组为74例（4.4％），观察组为15例（0.9％）。
此项研究表明：与观察组相比，1年的曲妥珠单抗联合化疗后可以显著改善HER2阳性的早期乳腺癌患者的长期无病生存。而2年的曲妥珠单抗治疗并没有额外的益处。
加拿大多伦多新宁保健科学中心的Ellen Warner和Julie Hamer分析了67项研究——分别监测饮食、运动和体重及其对已得到成功治疗的女性乳腺癌患者健康的影响。
他们总结称，体能运动能够使乳腺癌复发致死率降低40%。“运动对乳腺癌死亡率相对风险有着最持续和最大的影响。”Warner说。她说，最理想的运动量是每周进行适度锻炼150分钟。
Warner说，很难单独说运动为什么会带来这样的益处，但一个可能的解释是，它能够抑制可能损伤细胞及增加癌症扩散风险的炎症。
该研究的一个潜在问题是女性要决定做多少运动，但那些未被诊断出的二次癌症患者如果要运动可能会过于疲累或是疼痛，从而扭曲运动对降低死亡率的明显益处，美国华盛顿西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心的Anne McTiernan说。“让女性随意运动并与控制组对照的一项随机试验可能会有帮助。”
Warner还表示，另一个重要的生活方式影响因素是在癌症治疗之后限制体重增加。而不同种类的饮食似乎对乳腺癌复发风险影响不大。
人乳头瘤病毒（HPV）的感染已经牵涉在多种癌症的病因学中。
评估乳腺癌（BC）中HPV的存在产生了相当大的争议。到目前为止，大多数研究集中在BC中存在病毒DNA；然而证明HPV在BC侵袭中的作用仍存在巨大的不足。
关于此的一些相关研究已经在数个国家中进行，但尚未有关于BC高风险（HR）的HPV的存在和生物活性在英国进行研究。
近期，一项发表在杂志Sci Rep上的研究通过使用PCR和Sanger测序方法筛选来自英国患者的共110个新鲜乳腺组织标本中存在的12种HR-HPV类型的DNA。使用蛋白质印迹和斑点印迹筛选HPV-DNA阳性的样品的病毒癌蛋白表达。
此项研究数据显示在42％的乳腺组织中存在HR-HPV，其中病毒活性仅在一些侵袭性癌中被证实（5/26）。这一发现表明，病毒癌蛋白在侵袭性病例中的选择性表达可能提供了HR-HPVs在一些类型BC的发展中的作用。
【8】明确！肥胖与11种癌症密切相关（乳腺癌、胰腺癌、食管腺癌……）
最新一篇发表在《The BMJ》期刊的文章明确揭示，肥胖会增加11种癌症的发生风险，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、食管腺癌、贲门癌、胆道癌、肾癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌和多发性骨髓瘤。
研究人员荟萃分析了204篇已经发表的涉及肥胖、体重增加、腰臀围比值与36种不同类癌症关系的学术文章。
当研究人员以身体质量指数（BMI）为分析指标时，结果显示：BMI超标，发生于食道、骨髓、胆道系统、胰腺和肾脏部位的癌症发生风险也会上升。同时，男性结肠癌、直肠癌、女性子子宫内膜恶性肿瘤的发生概率也会增加。
世界卫生组织将超重和肥胖定义为“可损害健康的异常或过量脂肪积累”
通常，BMI在18.5和24.9之间被视为正常体重，25至29.9是超重，超过30则属于肥胖，40以上被称为“病态肥胖”（morbidly obese）。
数据显示，BMI每增加5个数值，会增加9%男性直肠癌、56%胆道癌的发生概率。
对于女性而言，超重、腰臀围比值过高也会增加某些癌症的患病风险。绝经后，女性患乳腺癌的风险会因为体重增加而上升。具体而言，体重每增加5公斤，乳腺癌风险会增加11%。同样的，腰臀围比值每增加0.1，子宫内膜癌的发生风险会增加21%。
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