临床试验达到主要和关键次要终点：佩索利单抗可预防泛发性脓疱型银屑病发作长达48周！

2023年1月30日，EFFISAYIL™ 2临床试验达到其主要和关键次要终点，研究显示佩索利单抗（一种白细胞介素-36受体抑制剂抗体）可以预防青少年和成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作长达48周。该临床试验安全性数据与此前佩索利单抗开展的临床试验数据一致。

勃林格殷格翰董事会成员、人用药品负责人Carinne Brouillon表示："GPP的发作令患者痛苦不堪，发作会突然产生，迅速变得严重，并可能需要紧急住院治疗，这让患者感到焦虑不安，不知道未来会发生什么。EFFISAYIL™ 2临床试验结果强化了佩索利单抗预防GPP发作的潜力，使得患者有能力规划自己的生活，无论他们的疾病情况如何。我们期待在今年晚些时候公布该临床试验数据，并与监管部门分享这一研究结果。"

与斑块状银屑病不同，GPP 是一种罕见的皮肤病。GPP的发作极大的影响患者的生活质量，并可能导致严重和危及生命的并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症。

目前，佩索利单抗（商品名圣利卓 ）已经获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人GPP发作。佩索利单抗是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。佩索利单抗已获得包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多国监管机构批准，用于治疗成人GPP发作。

佩索利单抗是首个获批专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP发作的疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。今年晚些时候将公布更多关于佩索利单抗临床试验的结果，包括研究预防GPP发作的EFFISAYIL™ 2临床试验最终结果。目前，佩索利单抗还被开发用于其他IL-36介导的皮肤疾病。

关于EFFISAYIL^TM临床试验项目

EFFISAYIL^TM临床试验项目包括：

1）EFFISAYIL^TM 1：使用佩索利单抗治疗GPP发作显示出快速的脓疱和皮损清除，疗效长达12周。基于这一研究结果，佩索利单抗（圣利卓®）在包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多个国家成为首个获批专门针对成人GPP发作的疗法。

2）EFFISAYIL^TM 2：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIb 期临床研究，评估将皮下 (SC) 注射佩索利单抗作为维持治疗，在青少年和成人中预防 GPP 发作和持续控制 GPP 症状的有效性和安全性。

3）EFFISAYIL^TM ON：评估佩索利单抗在参与过此前佩索利单抗临床试验的GPP患者中的长期安全性和有效性。

EFFISAYIL^TM 2和EFFISAYIL^TM ON临床试验结果将于今年晚些时候公布。

关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）

GPP 是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同。GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性发作。虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，可能会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。GPP 在不同区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。对于能够快速解决 GPP 发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求。

GPP 的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。

参考文献

1，Morita A, Choon SE, Bachelez H et al. Design of Effisayil^TM 2: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of spesolimab in preventing flares in patients with generalized pustular psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb) (2023) 13:347–359.

2，A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837?term=Boehringer. Last accessed January 2023.

3，Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

4，Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

5，Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246?term=Effisayil&draw=2&rank=1. Last accessed January 2023.

6，Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

7，Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

8，Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed January 2023.

9，EC approval statement (data on file).

10，A study to test whether spesolimab helps people with a skin disease called hidradenitis suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277.January 2023.

11，Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

12，Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

13，Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.

14，Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

15，Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.

16，Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.