Hepatology：不同HCV感染者对治疗的敏感性差异的机制

肝脏干扰素（IFN）-刺激相关基因（ISG）的上调与白细胞介素（IL）28B在rs8099917上少数的基因型（MI）TG/GG有较强的关联。而rs8099917的基因型与干扰素的疗效相关，相对少数的基因型TG/GG对治疗不敏感。当基因型为相对多数基因型（MA）TT时，病人对治疗敏感。这背后的机制尚究竟如何？

来自日本金泽大学医学院的研究人员通过ISG表达量的分析，发现IL28B基因型为（MI）TG/GG的患者肝脏中，免疫细胞会丢失和诱导其他炎症介质，如WNT5A的表达。该研究成果发布在2014年3月的Hepatology上。

研究人员比较了146例病人肝脏和血液中的ISG的表达。这些慢丙肝患者都在接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗。其中85名患者的肝脏和血液基因表达谱使用Affymetrix基因芯片分析 。

ISG在MA患者的肝脏和血液中的表达有相关性，而在MI患者中没有相关性。这种相关性的缺失是由于免疫细胞无法渗透到肝小叶中。通过激光捕获显微区域表达分析和免疫组化染色，从而分析肝小叶区域基因表达。

尽管免疫细胞的量较低，肝脏的ISG在MI患者中上调。这种上调受多种因素的影响，有IL28A/B ，IFN- k4以及无翅型相关MMTV整合位点5A（WNT5A）。

研究发现， WNT5A诱导ISG的表达，也通过诱导应力颗粒蛋白来增加丙型肝炎病毒复制。这种应力颗粒蛋白为在HUH -7细胞系的GTP酶激活蛋白（SH3结构域）结合蛋白1（G3BP1）。在肝脏， WNT5A及其受体的表达，与G3BP1显著相关。

研究结果表明，在IL28B基因型为MI的患者肝脏中，免疫细胞会丢失和诱导其他炎症介质，如WNT5A的表达。这可能与这些病人肝脏中ISG的高水平表达以及耐药性的表型有关。从而阐述了不同HCV感染者对治疗的敏感性不同的可能机制。

原始出处

Honda M1, Shirasaki T, Shimakami T, Sakai A, Horii R, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Okada H, Murai K, Nakamura M, Mizukoshi E, Kaneko S.Hepatic interferon-stimulated genes are differentially regulated in the liver of chronic hepatitis C patients with different interleukin-28B genotypes.Hepatology. 2014 Mar