Cardiovasc Diabetol：性别差异和性类固醇对1型糖尿病患者心血管自主神经病变表现和严重程度的影响

1型糖尿病患者心血管症状存在性别差异。在一般人群中，心血管事件在男性中比在女性中更为普遍。然而，这种性别差异被糖尿病的存在所掩盖，女性糖尿病患者发生大血管事件的相对风险高于男性患者。绝经后糖尿病女性心血管疾病的性相关负担显著增加。这一事实背后的原因可能是多因素的，包括性别生物学固有的生理差异，如性激素和性别特异性心血管危险因素概况。

性别对作为大血管疾病表现的心血管自主神经病变(CAN)的影响尚不清楚，尽管已经提出自主神经系统的性别二态调节是导致女性1型糖尿病患者心血管风险高于男性的因素之一。关于性与CAN之间相互作用的数据甚至更少，且在1型糖尿病的情况下有些争议。本组前期研究发现CAN的数值存在性别差异，为1型糖尿病患者心血管疾病的性别差异提供了合理的解释。虽然老年男性的CAN患病率与年轻男性相似，但与育龄女性相比，女性绝经后CAN患病率急剧上升。

更有趣的是，我们之前的研究也支持性类固醇对1型糖尿病男性和女性CAN患病率的影响，因为循环总睾酮(T)浓度及其与雌二醇(E2)的关系与心自主神经功能指标呈相反的相关性。然而，由于这篇早期报告中用于测量性激素的免疫测定法缺乏确定评估女性循环T所需的敏感性、特异性和总体准确性，这些结果仍需要使用最先进的测定法进行确认。

为了解决这些关键问题，我们旨在通过以下方法来确认之前的结果，从而提高我们的研究质量:

(i)增加我们的样本量，招募新的患者队列，以扩大50岁以上女性和男性人群的代表性，这在我们之前的报告中是有限的;

(ii)使用金标准方法，如液相色谱-串联质谱(LC-MS /MS)来测量循环性激素。

图1:本研究的流程图

表1 全组研究参与者的人口学、临床特征和性类固醇概况及其与性别和年龄的关系

方法：我们进行了一项横断面研究，包括322名连续招募的1型糖尿病患者。使用Ewing评分和功率谱心率数据诊断心脏自体神经病变。我们用液相色谱/串联质谱法评估性激素。

结果：将所有受试者作为一个整体来考虑，无症状心脏自体神经病变的患病率在男女之间没有显著差异。当考虑到年龄因素时，年轻男性和50岁以上人群的心脏自体神经病变患病率相似。然而，在> 50岁的女性中，心脏自主神经病变的患病率是年轻女性的两倍[45.8% (32.6;59.7) vs. 20.4% (13.7;29.2)。50岁以上女性患心自主神经病变的OR比年轻女性高3.3。此外，女性表现出比男性更严重的心脏自体神经病变。当根据妇女的绝经状态而不是年龄进行分类时，这些差异更加明显。围绝经期和绝经期妇女的OR为3.5 (1.7;(7.2)与育龄同龄人相比，患有CAN的比例[CAN患病率:51% (37;65人)vs 23%(16人;分别为32)]。二值logistic回归模型(R2: 0.161;P = 0.001)显示年龄> 50岁仅在女性中是心脏自体神经病变的重要决定因素。雄激素与男性心率变异性呈正相关，而与女性呈负相关。因此，心脏自体神经病变与女性睾酮/雌二醇比值升高有关，而与男性睾酮浓度降低有关。

结论：1型糖尿病女性绝经期伴有无症状心脏自体神经病变患病率的增加。这种与年龄相关的心脏自主神经病变的风险在男性中没有观察到。1型糖尿病男性和女性在循环雄激素和心脏自主功能指数之间有相反的相关性。

文献来源： 

 Nattero-Chávez L,  Insenser M,  Quintero Tobar A, Sex differences and sex steroids influence on the presentation and severity of cardiovascular autonomic neuropathy of patients with type 1 diabetes.Cardiovasc Diabetol 2023 Feb 15;22(1)