NEJM：免疫治疗联合化疗：晚期霍奇金淋巴瘤生存率99%，安全性更好！

霍奇金淋巴瘤是一种相对罕见的血液系统肿瘤，发病率约为3/100000，在20～39岁的年轻人群最为多见，其次为65岁以上的高龄人群。对于霍奇金淋巴瘤，过去几十年产生了多种较为成熟的联合化疗，包括经典的ABVD方案、针对有直径大于5cm肿块和脾大患者的Stanford V方案、用于治疗 II 期以上患者的BEACOPP方案等，早期诊断的患者在经有效治疗后，其五年生存率可达96%。

对于晚期或难治性患者，近年来brentuximab vedotin（本妥昔单抗，CD30靶向抗体偶联药物）的使用也改善了预后。但是复发仍然困扰着一些患者，同时，本妥昔单抗也有不可忽视的副作用，而且儿童患者使用本妥昔单抗单抗治疗后仍有超过一半的患者需要使用放疗，因此新疗法的开发仍非常重要。

近日，来自美国、加拿大的多人研究团队在 The New England Journal of Medicine 发表了题为 Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma 的文章，描述了一项同时纳入成人与儿童晚期霍奇金淋巴瘤患者的3期临床研究，该研究表明，PD-1抑制剂nivolumab（纳武单抗）与AVD化疗方案联用的治疗方法可将患者的患者的2年总生存率提高至99%，为晚期霍奇金淋巴瘤患者的治疗提供了新思路。

这项为期3年、跨越美加256地的3期临床试验共招募到994名患者，其中符合条件的483人纳入N-AVD组（nivolumab，纳武单抗，PD-1抑制剂），487人纳入BV-AVD组（brentuximab vedotin，本妥昔单抗，CD30靶向抗体偶联药物），旨在比较两种免疫检查点抑制剂联合AVD方案的治疗效果即无进展生存期。在排除未能完成标准治疗的患者后，最终分别有476人、482人被纳入分析。两组中均包括24%年龄在12-17岁的儿童患者、66%年龄在18-60岁的成人患者及10%年龄在60岁以上的老年患者。

图1: 中位随访时间为 2.1 年时，两组患者的无进展生存率及总生存率比较

分析表明，中位随访时间为 12.1 个月时，N-AVD组的1 年无进展生存率为94%（95%CI，91–96%），而BV-AVD组为86%（95%CI，82–90%）。团队在第一次随访后一年再次随访，中位随访时间为 2.1 年时，N-AVD 组的2年无进展生存率为92%（95% CI，89%−94%），BV-AVD 组的2年无进展生存率为83%（95% CI，79%−86%），与第一次随访得到的结果基本一致；同时发现，N-AVD 组的2年总生存率为99%，其中BV-AVD组为98%，表明ICI联合化疗的方案在对晚期霍奇金淋巴瘤的成人及儿童患者均有极为重要的治疗作用。此外，对不良反应事件的分析显示，几乎所有不良事件在BV-AVD组被观察到的更多，而中性粒细胞减少症在N-AVD 组更为多见，其中48%的N-AVD组患者出现了≥ 3级的中性粒细胞减少症，而这一比例在BV-AVD组只有26%。总的来说，nivolumab+AVD是一种更为安全的治疗方案。

图2: 无进展生存率的分组比较

总之，这项研究表明，N-AVD方案将晚期霍奇金淋巴瘤患者提升2年无进展生存率至92%，2年总生存期高达99%，同时具有良好的安全性，因此该文章指出，N-AVD方案应成为晚期霍奇金淋巴瘤的儿童及成人患者主要的治疗方案。