Nat Commun：研究人员鉴定出引发肾癌复发的机制
2017-10-25 佚名 medicalxpress
德州健康科学中心圣安东尼奥大学（UT卫生圣安东尼奥）和美国退伍军人事务部的新研究确定了导致肾癌抵抗药物治疗的分子机制。研究结果发表在“自然通讯”杂志的10月版。
德州健康科学中心圣安东尼奥大学（UT卫生圣安东尼奥）和美国退伍军人事务部的新研究确定了导致肾癌抵抗药物治疗的分子机制。研究结果发表在“自然通讯”杂志的10月版。
在正常的细胞功能中，营养物质被分解并在线粒体或“能量工厂”内进行处理，以使能量以三磷酸腺苷（ATP）的形式提供给身体。在1931年，奥托·沃伯堡（OttoH.Warburg）获得了诺贝尔奖，观察到在癌细胞中，能量生产（ATP）从线粒体转变为线粒体外，是使癌细胞对药物治疗有抗药性的部分原因。从那时起，科学家一直在努力确定所涉及的关键参与者，使得我们能通过作用于该途径使癌细胞对药物治疗敏感。
在“自然通讯”研究中，科学家由首席研究员卡伦·巴德博士领导，他是UTHealth肾脏病学长期副教授，去年加入华盛顿特区退伍军人事务研究与开发部，进行临床前实验并研究人类肾癌的动物异种移植模型。
在2009年发表的突破性研究的基础上，Block及其同事发现了细胞线粒体内存在一种酶NOX4，并显示出NOX4是肾癌发生的罪魁祸首。在新研究中，研究人员着重于确定所涉及的关键机制。
“在第一项研究中，我们了解到，NOX4酶产生氧自由基，这种矛盾的方式促进了接受药物治疗的肾癌细胞的存活。”Block解释说。“然而，我们发现当我们将能量生产逆转回线粒体时，NOX4的自由基生成被关闭，可使癌细胞暴露于药物治疗时死亡。”
JoeR.的临时院长、TeresaLozano龙医学院和UTHealth泌尿外科教授罗纳德?罗德里格斯（RonaldRodriguez）解释说：“由于缺乏有效的药物治疗和耐药性，30-40％已经手术去除肾癌的患者最终死亡，因为疾病已经扩散。
“我们了解到，NOX4在线粒体中的作用是感受Warburg在20世纪30年代所描述的能量的转变，当ATP生成从线粒体发生变化时，NOX4开始耐药，允许癌细胞生存。
“我们认为，当这个机制开始的时候，就会产生一个NOX4永久循环，让癌症成长和传播，我们也认为这个循环有可能可以逆转，需要进行更多的研究来更好地理解这个机制，来找出我们如何能用药干预”她说。
原始出处：
Karthigayan Shanmugasundaram, Bijaya K. Nayak, William E. Friedrichs, et.al. NOX4 functions as a mitochondrial energetic sensor coupling cancer metabolic reprogramming to drug resistance. Nature Communications 8, Article number: 997 (2017)
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谢谢分享.学习了
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