J Transl Med：TRIM59 在肺动脉高压中的作用：调节蛋白质泛素化修饰

研究背景：

肺动脉高压（PH）是一种罕见但严重的疾病，其特点是肺血管的过度重塑和肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增殖。尽管对PH进行了广泛的研究，但其潜在的分子机制仍然是一个未解之谜。PH的治疗一直面临着挑战，因此有必要揭示其分子机制，以便寻找更有效的治疗方法。

研究方法：

通过分析GEO数据库中的数据集GSE113439，我们对PH患者肺组织中的差异表达基因（DEGs）进行了深入研究。在这些DEGs中，我们特别关注了TRIM59，它在PH患者中呈高表达。随后，通过定量实时PCR（qPCR）、蛋白印迹和免疫组织化学等技术，我们验证了TRIM59在PH患者的肺动脉、PH大鼠模型的肺组织以及在低氧条件下培养的PASMCs中的表达水平。我们进一步通过功能增强和功能丧失实验评估了TRIM59在PAMSC增殖和PH大鼠病理变化中的具体作用。此外，通过一系列实验，包括qPCR、蛋白印迹、荧光素酶报告基因实验、染色质免疫共沉淀（ChIP）和DNA pull-down，我们确认了YAP1/TEAD4对TRIM59的转录调控。为了深入了解TRIM59的潜在机制，我们采用了蛋白质泛素组学和CoIP-HPLC-MS/MS等方法，鉴定了TRIM59的直接靶点。

研究结果：

我们的研究结果显示，在PH患者的肺动脉和PH大鼠的肺组织中，TRIM59呈现高表达。TRIM59的过表达加速了PASMCs的增殖，而TRIM59的沉默导致相反的结果。此外，TRIM59的沉默减轻了心脏和肺部的损伤，并在PH期间减轻了肺血管重塑。这一过程中，YAP1/TEAD4对TRIM59的正调控起到了关键作用。进一步的机制研究表明，TRIM59过表达导致蛋白质泛素化的变化，通过CoIP-HPLC-MS/MS鉴定了34个蛋白质作为TRIM59的直接靶点。

研究结论：

总体而言，我们的研究揭示了TRIM59在PH患者中的高表达，其促进了PASMCs的增殖和肺血管的重塑，从而对PH的病理机制产生了积极的影响。这一发现提示TRIM59可能成为PH治疗的潜在靶点，为未来研究和药物开发提供了新的方向。深入了解TRIM59的分子机制将有助于更好地理解PH的发病机制，为研发更有效的治疗策略奠定基础。

原始出处：

Liu Y, Zhu L, Ming Y, Wu Z, Zhang L, Chen Q, Qi Y. A role of TRIM59 in pulmonary hypertension: modulating the protein ubiquitylation modification. J Transl Med. 2023 Nov 17;21(1):821. doi: 10.1186/s12967-023-04712-4. PMID: 37978515; PMCID: PMC10655329.