【1】BTK抑制剂zanubrutinib用于CLL/SLL治疗
Zanubrutinib是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的一种高效、高选择性抑制剂。在I期第1部分研究中，招募复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，予以zanubrutinib 40mg、80mg、160mg或320mg，1/日，或160mg 2/日。第2部分（扩展）为特定疾病的队列，包括初治或难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。主要结点是安全性、耐受性和明确最大耐受剂量（第1部分）。次要结点包括药代动力学/药效学和初步疗效。
剂量递增队列和CLL/SLL队列共招募了144位患者。未观察到剂量限制性毒性。各剂量时，BTK在外周血单个核细胞中的平均占用率>95%。160mg 2/日时淋巴结活检样本中BTK持续完全占领的发生率高于320mg 1/日（89% vs 50%）。因此，选择160mg 2/日进行进一步的研究。中位随访13.7个月(范围0.4-30.5)，89例(94.7%)CLL/SLL患者仍在研究中。毒副反应以1/2级为主；中性粒细胞减少是唯一观察到的3/4级毒性（2位）。一名患者发生3级皮下出血。在78位疗效可评价的CLL/SLL患者中，总缓解率为96.2% (95% CI， 89.2-99.2)。估计12个月无进展存活率为100%。
【2】 VWF清除和FVIII结合的遗传决定因素修饰血友病患者的FVIII药代动力学
在A型血友病患者中，VIII因子(FVIII)的药代动力学特性显示出高度的患者间变异性。近日研究人员对43名A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学特征的遗传决定因素进行分析。
研究人员发现VWF：Ag和VWFpp/VWF：Ag与FVIII半衰期相关，但VWFpp无其无关。在非O型血个体中，VWFpp/VWF：Ag与FVIII半衰期负相关，但O型血个体中未观察到此相关性，提示ABO血型修饰的VWF半衰期对FVIII药代动力学有较强的调节作用。VWF的FVIII结合活性与FVIII半衰期呈正相关，在VWF：FVIIIB降低而VWF：Ag未降低的患者中，发现了罕见或低频率的、非同义的VWF变异p.(Arg826Lys)和p.(Arg852Glu)。既往已明确与血浆VWF和FVIII水平有关的VWF、CLEC4M和STAB2位点的常见变异均与FVIII的药代动力学特征有关。
抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是接受不匹配非亲缘供体(MMUD)移植的患者预防移植物抗宿主(GVHD)的标准方法。近期，有报道提示移植后采用环磷酰胺（PTCY）预防具有一定安全性和可行性，但尚无研究对比PTCY和ATG用于9/10 MMUD移植预防GVHD的预后。
利用ALWP和EBMT所登记的数据，研究人员开展一配对分析，对比这两种方案用于9/10 MMUD的预后。经筛查，共获得93位接受PTCY处理的患者，179位接受ATG处理的患者。接受PTCY处理的患者重度急性GVHD的发生率明显低于ATG处理的患者。而且PTCY处理的患者还表现出较高的无白血病率和无GVHD/复发的存活率（GRFS）。当亚组分析涵盖接受外周血干细胞治疗、完全缓解(CR)或接受相同的免疫抑制剂处理时，均证实PTCY优于ATG。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
