CGP论著 | 高尿酸血症与慢性肺源性心脏病的相关性研究

摘要

背景

近年来众多研究表明高尿酸血症（HUA）是某些疾病的影响因素，然而HUA是否为慢性肺源性心脏病（CPHD）的影响因素仍需进一步研究。

目的  

探讨HUA与CPHD的相关性，旨在为CPHD患者血尿酸（SUA）水平的管理提供理论依据。

方法  

纳入2019—2023年新疆医科大学第一附属医院收治的1171例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者为研究对象，根据其是否患有CPHD分为CPHD组（470例）和COPD组（701例）。收集患者一般资料和实验室检查及超声心动图检查结果。采用LASSO回归法对变量进行筛选，采用倾向性评分匹配法（PSM）排除混杂因素影响。采用多因素Logistic回归分析探究COPD患者合并CPHD的影响因素。

结果  

CPHD组女性、汉族、吸烟、饮酒、特发性肺纤维化、慢性支气管炎、支气管哮喘比例、淋巴细胞百分比、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心输出量、左心室射血分数低于COPD组，心功能3~4级、HUA、肺栓塞、先天性心脏病比例、红细胞计数、中性粒细胞百分比、SUA、血尿素氮、D-二聚体、N末端-B型利钠肽前体、右心房内径、右心室内径、左心房内径、右心室流出道内径、肺动脉内径高于COPD组，差异有统计学意义。

LASSO回归筛选出变量后进行PSM，最终得到COPD组469例、CPHD组469例。匹配后CPHD组心功能3~4级、HUA占比、右心房内径、右心室内径、右心室流出道内径、肺动脉内径大于COPD组，支气管哮喘、淋巴细胞百分比低于COPD组，差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示，HUA升高、心功能3~4级、右心房内径、右心室内径、肺动脉内径增加是COPD患者合并CPHD的危险因素，患有支气管哮喘、左心室舒张末期内径增加为COPD患者合并CPHD的保护因素。将SUA水平按四分位数分层，多因素Logistic回归分析结果显示，与Q1（SUA<237.31 μmol/L）比较，Q4（SUA>381.29 μmol/L）患者患有CPHD的风险增加1.421倍。

结论  

HUA是CPHD疾病发生、发展的影响因素，积极控制SUA水平有助于预防CPHD的发生、发展。

既往研究表明，HUA可独立预测COPD患者病情恶化程度，但HUA是否与CPHD具有相关性尚无定论。然而越来越多的研究正在逐步探究两者之间的相关性及作用机制，推测SUA水平会促进CPHD发生、发展，并提出以下推论：

（1）SUA水平升高可导致过度氧化应激、蛋白质和脂质过氧化、DNA突变，最终导致不可逆转的心肌细胞损伤；

（2）SUA刺激血管内皮细胞释放多种致炎分子导致内皮细胞受损，引起血小板聚集和黏附，从而增加了肺血管血栓形成的风险；

（3）高SUA水平可以通过减少一氧化氮产生、抑制血管内膜的修复和促进血管平滑肌细胞增生等机制损伤血管内皮功能；

（4）SUA可激活肾素-血管紧张素系统间接影响肺心病的发生、发展。

本研究为验证此猜想，通过LASSO回归降低过拟合风险，在众多变量中筛选出前10位相关变量，确认HUA、饮酒等变量与CPHD相关。在此基础上，考虑到饮酒导致SUA升高，年龄也会影响SUA水平，进一步通过PSM排除混杂因素影响后，多因素Logistic回归分析结果显示HUA是CPHD发生、发展的影响因素，患有HUA的COPD患者发生CPHD的风险是无HUA患者的3.414倍，尤其对于SUA>381.29 μmol/L的COPD患者，其患CPHD的风险增加1.421倍，与既往研究结果一致。说明定期监测SUA对于CPHD患者有重要意义。

本研究表明，患有支气管哮喘的COPD患者发生CPHD的概率是无支气管哮喘COPD患者的0.539倍，此结果与过去认为支气管哮喘是CPHD危险因素的观点相反，本研究团队考虑可能与哮喘-COPD重叠综合征患者由于症状明显，早期接受规律治疗延缓疾病进展有关，有待后续进一步考证；NYHA分级作为评估心功能不全程度的常用方法，可评估CPHD患者心功能等级，级别越高，代表心功能越差。此外，超声心动图作为CPHD的必要辅助检查，可较为清晰地评估患者的心脏结构改变。在本研究中，左心室舒张末期内径在两组中的差别具有统计学意义，由于右心室长期受损和收缩末期容积升高，导致室间隔在整个心动周期内持续向左心室突出，造成室间隔代偿性增厚，而心脏受心包的生理包膜所限制，左心室舒张末期内径会发生改变。但右心室流出道内径在本研究中差别无统计学意义，与既往研究不一致，可能与纳入研究对象罹患多种疾病有关，以及不排除样本量不足对此结果的影响，有望通过进一步扩大样本量弥补这一遗憾。

此外，本研究还有其他局限性：本研究为回顾性病例对照研究，尚不能判断两者之间是否具有因果关系，未来需要进一步开展研究，深入探讨这一问题；本研究采用LASSO回归和PSM可以有效地减少混杂因素的影响，但是LASSO回归可能因为样本量的局限性丢失潜在的重要信息，需要较大样本量来证实研究结果；PSM法作为回顾性研究处理事后随机化问题的有效方法，可以排除大部分混杂因素对研究结果的影响，对于少数潜在混杂因素，可能无法完全排除；在临床实际工作中，有些患者同时罹患多种慢性疾病，服用的某些药物（如治疗COPD的药物、心血管药物等）对SUA水平可能存在潜在影响，故本研究通过设立严格的纳入、排除标准及合理的统计学方法尽量减少这些潜在因素对研究结果的影响，但可能仍然无法完全排除所有药物的影响。

研究发现：HUA与CPHD具有相关性，可能在使用利尿剂的CPHD患者中，SUA水平会更高，临床应特别关注SUA水平

利尿剂作为CPHD患者减轻心脏负担的常用药物，已广泛用于临床治疗中。多项研究均已证实，利尿剂（如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂）可以升高SUA水平，其机制主要与肾功能不全影响尿酸的排出有关。为了排除利尿剂对研究结果产生的偏移，参照既往文献，本研究将入院前1月内使用利尿剂的患者及肾功能不全的患者均排除在研究对象之外。但是，利尿剂是否会对SUA水平存在长期影响，国内外研究仍有争议，未来仍需进一步研究。本研究初步发现HUA与CPHD具有相关性，可能在使用利尿剂的CPHD患者中，SUA水平会更高，临床应该特别关注SUA水平。希望本研究能为临床工作者提供思路，在CPHD的疾病管理过程中重视SUA水平。

小结

综上所述，本研究利用LASSO回归解决两组患者病例资料的共线性问题，又结合PSM平衡两组之间的混杂偏倚，初步表明HUA与CPHD具有相关性，为CPHD患者的尿酸管理和监测提供新思路，建议将SUA水平作为这类患者的监测指标之一。未来希望在此基础上继续扩展，进一步行肺动脉高压亚组分析，增加这一领域的实际应用价值。

本文来源

祁海燕,王捷,罗玉玺,等. 高尿酸血症与慢性肺源性心脏病的相关性研究：基于LASSO回归与倾向性评分匹配法[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 2954-2960.