CLIN CANCER RES：SMAD4缺失与头颈部肿瘤细胞西妥昔单抗耐药和MAPK/JNK活化有关
2017-09-12 MedSci MedSci原创
已有研究证实了SMAD4表达下调与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）西妥昔单抗耐药有关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，进一步阐明头颈部鳞状细胞癌SMAD4缺失的临床意义。
已有研究证实了SMAD4表达下调与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）西妥昔单抗耐药有关。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，进一步阐明头颈部鳞状细胞癌SMAD4缺失的临床意义。
作者通过免疫组化分析了130例新发头颈部鳞状细胞癌标本和43例复发头颈部鳞状细胞癌标本，并与临床病理数据进行相关统计分析。在体内和体外实验中通过对HPV阴性头颈部鳞状细胞癌细胞系进行shRNA敲除和基因重建研究SMAD4发挥的作用。研究结果表明，SMAD4缺失与一种侵袭性强，HPV阴性，西妥昔单抗耐药亚型有感。作者在TCGA-HNSCC数据库和GEO中的独立口腔鳞状细胞癌队列中发现SMAD4低表达标本肿瘤细胞存活和抗凋亡通路通常出现调节异常。头颈部鳞状细胞癌细胞系SMAD4敲除会诱导西妥昔单抗耐药并在体内实验鼠模型中降低生存情况。研究还发现JNK和MAPK活化是西妥昔单抗耐药的调节因子，为EGFR和JNK/MAPK同时抑制改善SMAD缺失的头颈部鳞状细胞癌克服西妥昔单抗耐药治疗提供了理论基础。
文章最后认为，SMAD4表达缺失是西妥昔单抗耐药的特征，在HPV阴性头颈部鳞状细胞癌中SMAD4表达可以作为EGFR/MAPK或EGFR/JNK抑制敏感或耐药的决定因素。
原始出处：
Hiroyuki Ozawa,Ruchira S.Ranaweera,et al.SMAD4 Loss Is Associated with Cetuximab Resistance and Induction of MAPK/JNK Activation in Head and Neck Cancer Cells.CLIN CANCER RES.September 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1686
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