NEJM：第四针新冠疫苗接种后效果如何？

今年3月底，美国FDA批准授权第四针加强针注射后，和美国疾病控制和预防中心（CDC）一起为50岁及以上人群再次进行广泛接种。两个权威机构之所以做出这个决定，是有临床试验数据支撑的。2021年12月21日，以色列争当全球“疫苗接种先锋”，对60岁以上人群及医务人员等开放第四针新冠疫苗接种，参与该试验的医务人员均在2021年8月20日前完成了第三针注射。数据表明，在第四针注射后的一周，这些医务人员体内的抗体增加了5倍。

此后，以色列于2022的1月4日启动了面向高危人群开放第四次新冠疫苗的接种计划，包括年龄为60岁以上的老年人及免疫缺陷人群，注射的疫苗为辉瑞BN162b2疫苗。

4月13日，以色列研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇名为Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting的文章，研究发现，以色列研究人员在对老年人接种“第四针”新冠疫苗效果的观察中，发现在奥密克戎流行期，接种了第四针新冠疫苗的人，抵抗病毒的能力显著强于只打过三针疫苗的同龄人。

为了评估第四剂 BNT162b2 疫苗在预防 Covid-19 相关结果方面的早期有效性，我们分析了以色列最大的医疗保健组织在 2022 年 1 月 3 日至 2 月 18 日记录的数据。我们评估了相对有效性 在 60 岁或以上的人群中，与至少提前 4 个月接种的第三剂相比，接种第四剂疫苗的比例。 我们比较了接受第四剂的人与未接受第四剂的人的结果，在多个社会人口学和临床变量方面分别匹配这两组人。 使用参数泊松回归进行敏感性分析。

这项研究的数据基于以色列在奥密克戎病毒肆虐时期，即1月3日至2月18日，参与该研究的志愿者是258994名合格的接种者，研究人员对接种过四针与只接种了三针的两组人员进行了各项对比，两组参试人员的平均年龄均为72岁。

初步分析包括 182,122 对配对样本。结果显示估计第四次接种后第 7 至 30 天周期内：对针对PCR确认的 SARS-CoV-2 感染的相对有效性为 45%（95% CI，44 至 47），有症状感染比例降低了55%（95 % CI，53 至 58）；新冠相关的住院率下降了68%（95% CI，59 至 74）；重症率下降了62%（95% CI，50 至 74），以及新冠相关的死亡率下降了74%（95% CI，50 至 90）。

第四次给药后第 14 至 30 天周期内，新冠阳性比例降低了 52%（95% CI，49 至 54）；有症状感染比例降低了61%（95% CI，58 至 64）、新冠相关的住院率下降了72%（95% CI，63 至 79）、重症率下降了64 %（95% CI，48 至 77）和 新冠相关的死亡率下降了76%（95% CI，48 至 91）。

在第四剂疫苗接种后的第 7 至 30 天周期内，与 Covid-19 相关的住院治疗的绝对风险差异（三剂与四剂）分别为每 100,000 人 180.1 例（95% CI，142.8 至 211.9）和 68.8 例每 100,000 人 (95% CI, 48.5 至 91.9) 的重症 Covid-19。在敏感性分析中，对记录感染的相对有效性的估计与主要分析中的相似。

随着时间推移，疫苗效果变化趋势。

这些曲线主要在第四剂疫苗接种后的第 7 天左右开始。 在四剂组感染风险较低的初始短暂时期后，到第 5 天和第 6 天时，组之间的差异非常小（图 3A）。 第 7 天后，相对有效性逐渐增加，直到第 14 天达到约 50% 的稳定估计值。

这项研究中用于比较的参考基线是至少 4 个月接受的第三剂 BNT162b2，而不是其他潜在的基线，例如两剂 BNT162b2 或不接种疫苗，主要原因有两个。 首先，由于以色列多次接种疫苗活动的广泛性和成功性，60 岁或以上接种过两剂或更少疫苗且尚未接种过 Covid-19 的人很少。其次，尽管有证据支持第三剂疫苗的有效性，包括对 omicron 变体的有效性，越来越多的证据表明，随着时间的推移，第三剂疫苗的免疫保护随着时间的推移而减弱。因此，面对大流行浪潮，尤其在 omicron 变体的推动下，有必要准确评估第四剂疫苗在候选接种者（即已经接种第三剂的人）中的益处。

结果表明，与第 3 剂 BNT162b2 疫苗相比，第四剂 BNT162b2 疫苗增加了对新冠病毒感染率（PCR确诊）、有症状的 Covid-19、Covid-19 相关住院、严重 Covid-19 和 Covid-19 相关死亡的保护。 总之，第四剂 BNT162b2 疫苗可有效降低至少 4 个月前接种第三剂的老人发生 Covid-19 相关结果的短期风险。

原始出处：

Magen O, Waxman JG, Makov-Assif M, Vered R, Dicker D, Hernán MA, Lipsitch M, Reis BY, Balicer RD, Dagan N. Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting.N Engl J Med. 2022 Apr 28;386(17):1603-1614