Front Endocrinol：循环抵抗素水平与甲状腺功能障碍的相关性

背景：甲状腺功能障碍是一种常见的甲状腺疾病，其特征是甲状腺激素和促甲状腺激素(TSH)的循环水平升高。甲状腺功能障碍有几种类型，包括甲亢和甲减，可分为显性和亚临床。甲状腺机能亢进是一种甲状腺激素水平高的疾病，格雷夫斯病(GD)是其主要原因，而甲状腺机能减退是一种甲状腺激素水平低的疾病，桥本甲状腺炎是其常见原因。甲状腺激素调节几种生理过程，刺激静息代谢率和产热，影响细胞增殖和发育，调节对其他激素的反应，并改变碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢。促甲状腺激素对正常功能至关重要，并影响所有组织的代谢率和耗氧量。脂肪组织表达促甲状腺激素和甲状腺激素的受体，促甲状腺激素可能还能增强胚胎干细胞中的脂肪生成。它通过下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和脂肪组织之间复杂的相互作用影响脂肪代谢。

脂肪组织不再仅仅扮演能量储存的被动角色；它也是一个复杂的、必需的和动态的代谢和内分泌器官，产生和分泌大量生物能量分子，共同被认为是脂肪因子或脂肪细胞因子。这些脂肪因子包括抵抗素、瘦素、内脂素、脂联素和肿瘤坏死因子-a (TNF-a)。肝脏、骨骼肌和大脑中的脂肪细胞因子具有内分泌、自分泌和旁分泌功能。它们调节生殖、免疫、产热、摄食、甲状腺激素水平和神经内分泌功能。作为脂肪组织的产物，抵抗素在调节生殖系统、食欲、胰岛素敏感性、内分泌功能、能量消耗、免疫、骨代谢和炎症方面超过其他脂肪因子。而且和甲状腺激素不相上下。抵抗素是由斯特潘和耶戈于2001年发现的一种富含半胱氨酸的肽，通过RETN基因编码。它被称为“抵抗素”，因为当它被注射到小鼠体内时观察到胰岛素抵抗。自从发现抵抗素以来，由于其在多种代谢性疾病中广泛的生理和病理作用，抵抗素引起了相当大的兴趣。在人类中，抵抗素在外周血单核细胞和其他免疫细胞的帮助下分泌，并在白色脂肪组织(WAT)中表达，在女性性腺脂肪组织中观察到最高水平。然而，在啮齿动物中，抵抗素是由脂肪组织产生的。同时，抵抗素还具有促炎细胞因子的特性，并参与胰岛素抵抗、炎症和免疫调节。

甲状腺功能障碍患者通常伴有食欲、体重、血脂水平、产热、胰岛素抵抗和肌肉量的调整。抵抗素还可以作为甲状腺功能障碍和胰岛素抵抗之间的桥梁，并且还可以在炎症和免疫方面与甲状腺功能障碍相互作用。先前的动物研究表明，甲状腺功能减退与水中抵抗素mRNA水平升高有关。然而，甲状腺机能亢进小鼠的抵抗素水平非常低。与小鼠不同，人抵抗素主要来源于循环巨噬细胞，并且可能另外在炎症反应中发挥作用，尽管其产生位点不同，这表明人和小鼠抵抗素也可能具有相似的代谢功能。然而，在探索抵抗素水平和甲状腺功能障碍之间联系的人类研究中，已经报道了低到高的抵抗素水平，并且它们报道的证据是矛盾的。因此，抵抗素水平和甲状腺功能障碍之间的联系仍有争议。这些先前研究的不一致结果也可能是由于统计强度低、样本量不足或临床异质性。然而，尽管抵抗素是一种有希望的新的诊断标志物和潜在的代谢调节激素，抵抗素水平和甲状腺功能障碍之间的联系尚未阐明。

目的：我们试图调和这些分歧，并得出一个合理的结论，即需要对甲状腺功能障碍患者抵抗素水平的可及记录进行系统回顾和荟萃分析。

方法:本研究按照系统综述和荟萃分析陈述的首选报告项目进行。根据预先注册的方案(PROSPERO-CRD42022336617)，对PubMed、Embase和Cochrane数据库进行了全面搜索，直到2022年6月15日，没有开始日期限制。使用RevMan版和R软件包4.2.0版进行统计分析。

结果:本研究共纳入14项研究，1716名受试者。荟萃分析的结果证实，甲状腺功能障碍患者的抵抗素水平显著高于甲状腺功能正常对照组的抵抗素水平(平均差异[MD] = 2.11，95%可信区间[CI]= 1.11–3。P < 0.00001)。此外，甲状腺机能亢进患者的抵抗素水平(MD = 3.23，95% CI = 0.68–5。P = 0.01)和亚临床胃酸过少症(MD = 1.37，95% CI = 0.31–2。P = 0.01)显著高于甲状腺功能正常的对照组。甲状腺功能异常患者治疗后的抵抗素水平显著低于治疗前(MD = 1.00，95% CI = 0.34–1。P = 0.003)，尤其是在甲亢患者中(MD = 2.16，95% CI = 1.00–3。P = 0.0003)。相关性分析证实，在甲状腺功能障碍患者中，抵抗素水平与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平呈正相关(r = 0)。P = 0.001)。

表1纳入研究的特征。

图1 甲状腺功能障碍患者循环抵抗素水平与甲状腺功能正常对照组比较研究的荟萃分析森林图(A)；甲状腺功能亢进患者与甲状腺功能正常对照组的比较(B)；甲状腺功能减退患者与甲状腺功能正常对照组的比较(C)；亚临床甲状腺功能减退症患者与甲状腺功能正常对照组的比较(D)。MD，均值差；CI置信区间。

图2 纳入研究的漏斗图。(A)甲状腺功能障碍患者和甲状腺功能正常组之间抵抗素水平的比较。(B)甲状腺功能障碍患者治疗前后抵抗素水平的比较。

图3荟萃分析估计，给定的命名研究被省略。甲状腺功能障碍患者和甲状腺功能正常者之间循环抵抗素水平的敏感性分析(A)。甲状腺功能异常患者治疗前后循环抵抗素水平的敏感性分析(B)。

结论:我们的荟萃分析表明，甲状腺功能异常患者的抵抗素水平明显升高，甲状腺功能异常患者治疗后的抵抗素水平明显低于治疗前。相关分析显示甲状腺功能障碍患者的抵抗素水平和FT3水平呈正相关。

原文出处： Zhou L,  Song K,  Luo W,Association between circulating resistin levels and thyroid dysfunction: A systematic review and meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13