Front Endocrinol：类风湿性关节炎与甲状腺功能障碍之间的关系

背景：类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，其特征是全身炎症、持续性滑膜炎和自身抗体(特别是对抗瓜氨酸肽和类风湿因子的抗体)。随着关节炎症的反复发作，关节的正常结构被破坏，最终导致活动能力下降和残疾增加。此外，许多RA患者还出现关节外临床症状。一项荟萃分析确定，在过去40年里，RA的全球患病率约为0.46%。此外，RA已被发现与多种自身免疫性疾病潜在相关，包括甲状腺功能障碍。甲状腺功能障碍主要包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退。自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要包括桥本甲状腺炎(Hashimoto’s甲状腺炎)和格雷夫斯病(Graves’disease)，是各种甲状腺功能障碍最常见的病因，表现为产生抗甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白或甲状腺促激素受体自身抗原的抗体。在几种甲状腺疾病中，除临床表现外，实验室检查更为重要。

常用的检测指标有促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)、游离甲状腺素(fT4)。不同的实验设备和检测试剂盒给出的参考值范围有一定差异，但指标变化趋势已被广泛认可。甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进可分为显性和亚临床阶段。根据激素水平，甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退分别被定义为甲状腺激素过量和不足。大多数甲状腺疾病和类风湿性关节炎都是慢性疾病，不幸的是，甲状腺功能障碍的早期症状并不明确，在缺乏甲状腺功能生化检查的情况下，通常被其他疾病的临床表现所掩盖。甲状腺功能障碍可能对健康有害，如果不进行诊断或治疗，可能产生严重的不良后果，在特殊情况下可能致命。

关于RA患者甲状腺功能障碍风险的研究结果是相互矛盾的。例如，McCoy等的一项研究得出结论，与非RA患者相比，RA患者甲状腺功能减退的风险没有显著增加。格雷夫斯病是甲状腺功能亢进最常见的病因，与RA有很高的共病率。

目的:考虑到证据的积累，我们进行了系统回顾和荟萃分析，以评估RA患者是否具有更高的四种主要甲状腺功能障碍的风险。我们还使用亚组分析来研究对照组来源、研究类型、地区和发表日期对整体分析结果的影响，并探索异质性的来源。

方法:我们全面回顾了包括PubMed、Scopus、Embase和Cochrane Library在内的在线文献数据库，从它们各自的创建日期到2022年3月25日。包括至少一例风湿性关节炎患者及其对照组甲状腺功能障碍的研究。基于这些数据，我们计算了RA和非RA患者甲状腺功能障碍的合并优势比(or)及其相应的95%置信区间(ci)。

结果:29项研究符合纳入标准，共涉及35708例RA患者。meta分析显示，与非RA患者相比，RA患者发生甲状腺功能障碍，特别是甲状腺功能减退的风险增加(OR 2.25, 95% CI 1.78-2.84)。亚组分析表明，研究类型和对照组样本来源是异质性的来源。

图1 RA患者甲状腺功能障碍风险森林图。(A) RA患者甲状腺功能亢进风险森林图，(B) RA患者亚临床甲状腺功能亢进风险森林图，(C) RA患者甲状腺功能减退风险森林图，(D) RA患者亚临床甲状腺功能亢进风险森林图。

表1地区、发表年份、研究设计和对照组来源的亚组分析。

图2 依次排除各研究的敏感性分析。(A) RA与甲亢相关性的敏感性分析。(B) RA与亚临床甲亢相关性的敏感性分析。(C) RA与甲状腺功能减退相关性的敏感性分析。(D) RA与亚临床甲状腺功能减退相关的敏感性分析。

图3 通过漏斗图检测RA患者甲状腺功能障碍风险的发表偏倚。(A)漏斗图检测RA患者甲状腺功能亢进风险的发表偏倚。(B)通过漏斗图检测RA患者亚临床甲亢风险的发表偏倚。(C)通过漏斗图检测RA患者甲状腺功能减退风险的发表偏倚。(D)通过漏斗图检测RA患者亚临床甲状腺功能减退风险的发表偏倚。

结论:RA患者发生甲状腺功能障碍，特别是甲状腺功能减退的风险增加。应加强RA患者甲状腺功能常规生化检查。需要更大规模的前瞻性研究来探索RA和甲状腺功能障碍之间的因果关系，并调查甲状腺功能障碍对RA疾病活动性、药物疗效和用药安全性的影响。

原文出处： Liu YJ,  Miao HB,  Lin S,et al.Association between rheumatoid arthritis and thyroid dysfunction: A meta-analysis and systematic review.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13