Lancet：霍奇金淋巴瘤传统治疗方案的优化：减少药物可获更好的疗效？

ABVD方案（doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine；阿霉素、博来霉素、长春碱、氮烯唑胺）是目前国际上治疗霍奇金淋巴瘤的一线化疗方案也是目前最有效的方案。但由于博来霉素和氮烯唑胺的药物毒性较大，为了验证这两种药物在ABVD方案中的功能，尤其是在早期良性霍奇金淋巴瘤中起到的作用，来自德国的Karolin Behringer与同事们对ABVD方案进行了优化研究，试图观察在ABVD中分别缺少了博来霉素、氮烯唑胺或者同时弃用两药对霍奇金淋巴瘤的治疗效果。该结果于2014年12月21日在线发表于The Lancet杂志上。

在这项开放的、随机的、多中心联合试验中（HD13），作者对新诊断出淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤并经病理学验证的病人给予两周期的ABVD或者去除一药或两药的ABV、AVD、AV方案。并对每组病人在每个化疗周期后给予30Gy量的涉及区域放射治疗（IFRT）。从2003年1月28日起，四组病人尽量被随机分配为1:1:1:1。至2005年9月30日、2006年2月30日，AV和ABV组的试验提早停止。AVD组与ABVD组随后继续维持1:1至2009年9月30日。研究人员的初始目标是通过排除了5年后6%的误差（危害比1.72，95% CI），展示与ABVD组无治疗失败（freedom from treatment failure , FFTF）相比，试验变量的非劣效性。报道中只分析了符合条件的患者，组间分析只采用了同一阶段内接受治疗的患者。该试验注册号为ISRCTN63474366。

结果显示：接受ABVD、ABV、 AVD、AV治疗的患者分别为566、198、571、167人。5年的无治疗失败率分别为93.1%、81.4%、89.2%和77.1%。与ABVD组相比，缺失氮烯唑胺后的ABV组5年差异变量为−11.5% （95% CI −18.3 - −4.7; HR 2.06 [1.21 – 3.52]），AV组为−15.2% （−23.0 - −7.4; HR 2.57 [1.51 – 4.40]）。AVD组与ABVD组相比的非劣效性结果为5年差异−3.9%（−7.7 - −0.1; HR 1.50, 1.00 - 2.26）。544例ABVD组患者中有178例（33%）获得WHO分级三级或四级毒性，其他组分别为：ABV 28%（53/187）；AVD 26%（142/539）；AV 26%（40/151）。白细胞减少症是最常见的副作用，尤其是经博来霉素治疗的患者组中出现率最高。
因此研究人员给出解释，若是将氮烯唑胺从ABVD方案中去除，治疗效果难以保证。如果考虑到事先定义的非劣效性的极限，博来霉素也不能被去除。因此治疗早期良性霍奇金淋巴瘤患者的标准方案仍应该保持为ABVD后给予IFRT治疗。

该研究受德国和瑞士两项基金资助研究。

原始出处

Karolin Behringer,Helen Goergen et.al.Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin's lymphoma (GHSG HD13): an open-label, randomised, non-inferiority trial.Lancet.2014

本文是MedSci原创，转载请注明出处，谢谢！