Alz Res Therapy: 局灶性淀粉样蛋白沉积患者，其认知轨迹如何变化

阿尔茨海默病（AD）中ß-淀粉样蛋白（Aß）的积累可以通过正电子发射断层扫描（PET）成像来检测。虽然典型的AD患者表现为弥漫性Aß沉积，大多数认知正常的人在淀粉样蛋白PET中没有Aß沉积，但有相当一部分人表现为局灶性Aß沉积（认知无障碍[CU]为13.6%，无知觉的轻度认知障碍[aMCI]为16.0%，AD痴呆[ADD]阶段为26.7%。在临床实践中，淀粉样蛋白PET的解释是基于二分法的视觉评级，将局域Aß沉积视为阳性。

然而，有证据支持局域Aß沉积与弥漫性Aß沉积不同的观点。处理PET扫描上有局灶性Aß沉积的患者是一个挑战。这些患者在不久的将来是否会面临认知能力的下降，如果是的话，哪些初始特征可以预测认知能力的下降？这些问题仍未得到解答，因为这个亚组一直被忽视。

在之前的一项横断面研究中，韩国Sungkyunkwan University School of Medicine的Si Eun Kim等人，发现局灶性Aß沉积涉及较大区域或纹状体的患者，其认知功能较差。虽然有研究使用标准化摄取值比（SUVR）关注区域Aß负担，但以前没有研究关注基于视觉评分的局灶Aß沉积的纵向轨迹。

藉此，他们 使用18F-氟尿嘧啶PET的视觉评分来评估Aß沉积，并对患者进行为期2年的年度神经心理学测试随访。并比较了局灶性Aß沉积的患者与无Aß沉积或弥漫性Aß沉积的患者的认知发展轨迹。

核心假设，认知能力的下降会受到基线认知水平、病灶Aβ沉积的程度和位置的影响。

他们对来自韩国9个转诊中心的240名参与者（112名认知无障碍者[CU]，78名失忆性轻度认知障碍者[aMCI]和50名阿尔茨海默病（AD）痴呆者[ADD]）进行了为期2年的随访。参与者接受了神经心理学测试和18F-氟尿嘧啶（FMM）正电子发射断层扫描（PET）的评估。

在FMM扫描中对10个区域（额叶、楔前/后扣带回（PPC）、外侧颞叶、顶叶和每个半球的纹状体）进行目测，并将参与者分为三组。无FMM、Focal-FMM（1-9个区域的FMM摄取）和Diffuse-FMM。

最后用混合效应模型研究了Focal-FMM组与No-或Diffuse-FMM组相比，根据Aß受累的认知水平、程度和位置，其认知能力下降的速度。

240人中有45人（18.8%）被归类为Focal-FMM。

Focal-FMM组的认知能力下降速度比No-FMM组快（特别是在CU和aMCI阶段），比Diffuse-FMM组慢（特别是在CU阶段）。

在Focal-FMM组中，FMM摄取程度较高（7-9个区域）的参与者与摄取程度较低（1-3或4-6个区域）的参与者相比，认知能力下降更快。

当PPC、纹状体和额叶皮层有摄取时，Focal-FMM组与No-FMM组相比，认知能力下降更快。

该研究的重要意义在于发现了：在预测局灶性Aβ沉积患者的认知能力下降时，患者的认知水平、局灶性受累的程度和位置都很重要。

原文出处:
Kim SE, Lee B, Jang H, et al. Cognitive trajectories of patients with focal ß-amyloid deposition. Alz Res Therapy. 2021;13(1):48. doi:10.1186/s13195-021-00787-7