**脂代谢紊乱药物Triheptanoin被FDA批准上市

Ultragenyx Pharmaceutical公司今天宣布，美国FDA已批准Dojolvi（triheptanoin，三庚酸甘油酯）作为卡路里和脂肪酸的来源，治疗通过分子诊断确认的长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）儿科和成人患者。LC-FAOD是一组威胁生命的罕见遗传性疾病，患者机体无法将长链脂肪酸转化为能量。Dojolvi是一种高纯度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，专门为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能源和代谢产物替代品。新闻稿指出，这是治疗这些患者的首款获批药物疗法。此前，FDA授予Triheptanoin治疗脂肪酸氧化紊乱的孤儿药物称号。

Triheptanoin最初由贝勒研究所研发，2013年，Ultragenyx获得了该药的开发和商业化授权。

另外，治疗糖原贮积病V型、亨廷顿氏病和雷特综合症的临床II期研究，治疗肌萎缩侧索硬化症的临床I/II期研究以及治疗糖原贮积病I型的临床I期试验阶段。2018年10月，Ultragenyx宣布Triheptanoin在治疗葡萄糖转运子1缺乏综合征的运动障碍疾病患者的临床III期研究未达到主要及此药终点，将终止开发此适应症的研究。

作用机制

UX007旨在为患者提供中长奇数链脂肪酸，中长奇数链脂肪酸可绕过长链脂肪酸代谢中的遗传障碍。由于其奇数链的特性，UX007被代谢为酮，以增加关键能量产生过程—克雷布斯循环中中间底物法的数量。UX007还可转化成新的葡萄糖，并且不产生糖原。总之，UX007作为底物替代疗法旨在改善脂肪酸氧化紊乱患者产生能量。

图2. Triheptanoin作用机制，来源于Ultragenyx官网

支撑上市的临床数据

针对29位患者为期78周的临床II期研究结果显示，对患者进行回顾性分析，相比UX007治疗前18个月，78周后，UX007治疗将重大临床事件（MCE）的平均年化率降低了48.1％，MCE的中值年化率降低了50.6％。此外，在接受UX007治疗78周后，MCE的平均年化持续时间减少了50.3％，MCE的中值年化持续时间减少了76.7％。

“ FDA批准Dojolvi用于治疗长链脂肪酸氧化紊乱，作为首款该药物，它的上市对于患者及其家属而言具有巨大的里程碑意义，”人类遗传学教授兼医学遗传学负责人Jerry Vockley博士说，‘’虽然我们多年来能够识别出这些疾病，但治疗选择却受到限制。Dojolvi为临床医生带来了新的治疗选择。罕见病的研究，尤其是新疗法的研发，是一个艰巨而耗时的过程。此次新疗法的成功批准代表了众多研究人员、临床医生和患者近20年的研究成果。”

关于Ultragenyx Pharmaceutical公司

Ultragenyx是一家生物制药公司，致力于罕见和超罕见病新颖产品的开发。该公司已建立并推进了多种具有潜力的候选产品，包括：

人类单克隆抗体KRN23，现处成人研究III期阶段，以绑定并减少成纤维细胞生长因子23的生物活性，从而提高X连锁低磷血症患者体内的异常低磷酸盐水平；以及用于不能手术的肿瘤诱导的成人骨软化症患者的治疗；

重组人β-葡萄糖醛酸酶（rhGUS），为静脉酶类替代疗法，用于治疗粘多糖贮积症7，已完成III期临床研究阶段；

重组人体保护蛋白质组织蛋白酶-A（rhPPCA） ，为酶类替代疗法，用于治疗酵素缺乏症，现处临床前开发阶段；

脂代谢紊乱尚无FDA批准药物，全球候选力量薄弱

脂肪酸氧化紊乱是一组常染色体隐性遗传疾病，其特征是代谢缺陷，人体无法将长链脂肪酸转化为能量。脂肪代谢紊乱会导致体内葡萄糖严重消耗，以及严重的肝脏、肌肉和心脏病，可能导致早逝。脂肪酸氧化紊乱患者目前的治疗方法是避免空腹、低脂/高碳水化合物饮食、肉碱和医疗食品中链甘油三酸酯油。尽管目前有治疗方法，但无FDA批准的标准药物。

截止2020年7月，全球共有5款研发进行中脂代谢紊乱药物，包括已经上市的Triheptanoin，以及4款临床在的候选药物。

其中，CER-001是一种重组高密度脂蛋白（HDL）类似物，即一种人载脂蛋白A-I（apoA-I）和磷脂的复合物，目前处于治疗脂代谢紊乱的临床I期试验阶段。

原文出处：Ultragenyx Announces U.S. FDA Approval of Dojolvi™ (UX007/triheptanoin), the First FDA-Approved Therapy for the Treatment of Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders