JTM：将氧化应激作为心血管疾病的预防和治疗方法

背景介绍：

心血管疾病（CVDs）持续对全球死亡率产生显著影响，包括肺动脉高压（PAH）、动脉粥样硬化（AS）和心肌梗死（MI）等疾病。氧化应激（OS）在CVDs的发病和进展中起着关键作用，突显其作为一个促进因素的重要性。保持反应性氧自由基（ROS）和抗氧化系统之间的平衡不仅有助于减轻氧化应激，还对心脏健康产生保护效益。草药单体通过激活多条信号通路来抑制CVDs中的氧化应激，例如增加内源性抗氧化系统的活性和降低ROS表达水平。由于草药单体对保护心脏正常功能和减少氧化应激对机体造成的损害具有显著作用，因此必须认识到草药单体在缓解CVDs中氧化损伤方面的潜在治疗作用。

文章总结：

本文强调维持正常生理水平的ROS对于治疗与OS相关的心血管疾病至关重要。首先，我们简要回顾了ROS产生的来源，包括NOXs、eNOS、内质网应激、线粒体ETC泄漏和过氧化物酶体，在CVDs中尤其重要的是eNOS解偶联导致的保护性NO合成受损和增加的OS。其次，与促进PAH、AS和MI的OS相关的信号通路同样重要。此外，值得注意的是在疾病过程中炎症反应与OS的相互作用。Probucol是唯一被美国食品药品监督管理局批准的抗氧化药物，它在CVDs的治疗中也显示出非常强大的疗效，但由于其胃肠不适、腹泻、室性心动过速和严重室性心律失常等副作用，它已逐渐退出临床CVDs的治疗 [309，310]。尽管抗氧化剂在CVDs的治疗中迄今尚未被广泛使用，但它们仍应引起重视，尤其是天然抗氧化剂，它们作为潜在的CVDs治疗药物仍然不可或缺。临床研究发现，天然抗氧化剂，如白藜芦醇，茶多酚，桂皮醛和槲皮素，在预防和治疗CVDs方面具有显著的疗效，并具有低毒性和少副作用的优点，已经成为国内外研究的热点。

本文中详细介绍的中国草药单体抗氧化疗法可以帮助预防和治疗PAH、AS和MI。例如，草药单体通过激活SIRT相关的信号通路、AMPK相关的信号通路、Nrf2相关的信号通路和/或抑制NF-κB相关的信号通路和促炎因子的表达，对CVDs具有有益影响。因此，不可否认的是，由于其显著的疗效和高安全性，草药单体在预防和治疗各种疾病方面得到了广泛应用。然而，以强大的抗氧化治疗能力针对OS的草药单体作为预防和治疗CVDs的治疗方法可能提供有限的额外好处。首先，因为目前所提到的一些草药单体的抗氧化作用只在初步的药理学研究中进行了评估，没有进一步的研究或对其分子机制的深入研究。其次，关于这些报告的草药单体的药代动力学和临床研究的数据很少，并且几乎没有关于毒性及其靶器官的研究。

因此，未来有必要投入更多的工作来研究这些草药单体的副作用和毒性。同时，我们对使用草药单体治疗OS相关的CVDs的临床研究了解甚少。因此，鼓励研究人员进一步调查关于草药单体对CVDs的临床研究，以及治疗草药单体后的副作用和毒性研究，以评估这些草药单体在人体中的实际治疗效果。此外，草药单体的一个不可忽视的缺点是它们的生物利用度较低。也许我们可以考虑开发新的剂型来改善其生物利用度或降低其毒性。总之，未来开发安全有效的天然药物用于抗氧化治疗是预防和治疗CVDs的重要目标。

参考文献：

Yan Q, Liu S, Sun Y, Chen C, Yang S, Lin M, Long J, Yao J, Lin Y, Yi F, Meng L, Tan Y, Ai Q, Chen N, Yang Y. Targeting oxidative stress as a preventive and therapeutic approach for cardiovascular disease. J Transl Med. 2023 Aug 2;21(1):519. doi: 10.1186/s12967-023-04361-7. PMID: 37533007.