Circulation：PCSK9抑制对静脉血栓栓塞（VTE）风险的影响
2020-06-04 QQY MedSci原创
胆固醇水平与静脉血栓栓塞（VTE）风险之间的关系尚不确定。本研究旨在探索PCSK9（ 9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin）抑制作用对VTE风险的影响及其潜在机制，并评估PCSK9抑制在具有临
胆固醇水平与静脉血栓栓塞（VTE）风险之间的关系尚不确定。本研究旨在探索PCSK9（ 9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin）抑制作用对VTE风险的影响及其潜在机制，并评估PCSK9抑制在具有临床和遗传风险的亚组的疗效。
研究人员对研究 evolocumab是否可降低VTE事件风险的FOURIER试验进行事后分析，并将FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES（Alirocumab治疗期间急性冠脉综合征后的心血管预后研究）的数据进行综合Meta分析，以评估PCSK9抑制对VTE风险的影响。此外，研究人员还FOURIER试验的受试者进行了探索性的遗传分析，以明确VTE多基因风险评分是否有助于识别出可从evolocumab治疗中获得最大VTE降低疗效的高风险患者。
在FOURIER试验中，采用evolocumab治疗的患者的VTE风险比（HR）为0.71（95％CI，0.50–1.00； P=0.05），第一年内无明显影响（HR， 0.96 [95% CI， 0.57–1.62），但一年后HR降低了46%（HR， 0.54 [95% CI， 0.33–0.88]； P=0.014）。FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES的Meta分析显示PCSK9抑制的VTE相对风险降低了31%(HR， 0.69 [95% CI， 0.53–0.90]； P=0.007)。基础低密度脂蛋白胆固醇水平与VTE风险降低幅度没有关系。相反，对于基础脂蛋白a（Lpa）水平较高的患者，evolocumab治疗可使其Lpa减少33 nmol/L，VTE风险降低48%(HR， 0.52 [95% CI， 0.30–0.89]； P=0.017)。但对于基础Lpa水平较低的患者，evolocumab治疗仅使其Lpa减少了7 nmol/L，而且对其VTE风险未产生影响。将Lpa作为连续变量建模，基础Lpa浓度与VTE风险降低幅度之间存在显著的相关性。多基因风险评分可鉴别出VTE风险增加2倍多的患者，以及可从evolocumab治疗中获益较多的患者。
PCSK9抑制可以显著降低VTE的风险。Lpa减少可能是这种作用的重要媒介。
原始出处：
Nicholas A. Marston，et al. The Effect of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism. Circulation. 2020；141：1600–1607
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