Nature Immunology：以下一代作为代价的抗病毒基因突变优势
2017-06-21 MedSci MedSci原创
这项研究及其数据证明这一IFIH1的单核苷酸多态性突变，造成了增强的自身免疫系统对于RNA病毒感染的一直，而这一进化优势，可能会导致其他过免疫疾病，并且对省直繁衍有一定的影响。未来对于携有这一基因突变的产生过免疫疾病的病人来说，采用I型干扰素抑制剂可能是好的治疗选项。
通过全基因组与疾病相关性的研究（Genome-wide associated studies, GWAS）,发现在编码细胞质内负责识别病毒感染的IFIH1的基因中存在一种单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism, SNPs）突变:rs1990760,导致其在氨基酸946号位点发生突变，并且与多种自身免疫疾病相关的。然而这种基因的突变对病毒感染和自身免疫疾病的发病机制的尚不清楚。
在最新的一期Nature Immunology杂志中，Jacquelyn A Gorman及其同事，发现在表达这一突变型的人类外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）和人类细胞系中，在未受刺激和受到多种配体刺激后，都表现出增加的I型干扰素的产生。与这些发现一致，通过改变小鼠的基因使之表达人类致病的IFIH1突变型基因，发现具有这一突变的小鼠显示出增强的I型干扰素的表达，从而在感染致死性剂量的病毒感染中存活率更高。相应的，在自身免疫系统紊乱的糖尿病模型中发生率也更高。
此外，IFIH1基因突变的小鼠表现出对于胚胎自身RNA产生的过免疫反应。受精过程后，胚胎细胞应该对来自父母双方的内源和外源的核酸产生耐受性，对于核酸的过免疫反应会导致胚胎存活率下降。
这项研究及其数据证明这一IFIH1的单核苷酸多态性突变，造成了增强的自身免疫系统对于RNA病毒感染的一直，而这一进化优势，可能会导致其他过免疫疾病，并且对省直繁衍有一定的影响。未来对于携有这一基因突变的产生过免疫疾病的病人来说，采用I型干扰素抑制剂可能是好的治疗选项。
原始出处：
Jacquelyn A Gorman et al. The A946T variant of the RNA sensor IFIH1 mediates an interferon program that limits viral infection but increases the risk for autoimmunity. Nature Immunology 18, 744–752 (2017) doi:10.1038/ni.3766
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