Eur. J. Cancer：卡培他滨联合伊班膦酸盐或单独接受伊班膦酸盐治疗淋巴结阳性/高危淋巴结阴性早期乳腺癌老年患者的疗效和安全性分析

乳腺癌（BC）是2019年全球女性癌死亡的主要原因。特别是在高收入国家，特定年龄段的发病率正在上升。在德国，大多数早期BC被诊断为65岁以上的患者。此外，BC的生物学随着年龄的增长而变化。诊断时年龄的增长与肿瘤更有利的生物学特征之间存在着良好的关联。例如，激素受体（HR）阳性肿瘤的发生率随着年龄的增长而增加，这突显了内分泌治疗作为HR阳性老年BC患者的主要手段的重要性。众所周知，在合并症和雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长受体2（HER2）阴性BC的老年患者中，辅助内分泌治疗与总生存率（OS）的提高有关。此外，一些回顾性分析表明，尽管接受的辅助治疗强度较低，但与年轻患者相比，早期BC的老年患者预后更好。也有研究结果支持避免老年BC患者的治疗不足，因为回顾性分析表明，老年女性的辅助化疗与ER阴性，淋巴结阳性BC的死亡率显着降低有关。

卡培他滨（Cap）的使用似乎是合理的，因为Cap单一疗法在转移性BC患者中的疗效与紫杉醇或环磷酰胺/甲氨蝶呤/5-氟尿嘧啶（CMF）相当。在ICE研究中与辅助化疗相比，辅助Cap的生存率较差，抗HER2治疗尚未达到标准护理。在该研究中均给予伊班膦酸盐（Ib），以防止该BC老年人群中治疗引起的骨质流失。

方法：ICE（老年早期乳腺癌患者有或没有Cap的Ib）试验是一项多中心3期临床试验，2020年更新了长期随访总生存期（OS），招募淋巴结阳性/高危淋巴结阴性患者≥65岁的BC早期患者。患者被随机分配到Cap 2000 mg/m²天1-14 q3w，共6个周期，加上Ib（每天口服50 mg或静脉注射6 mg q4w）或单独使用Ib 2年。建议对HR阳性患者进行内分泌治疗。主要终点是使用Cox比例风险回归和对数秩分析进行iDFS分析。

研究结果：1409名随机患者中有1358名（96.4%）开始治疗。564（83.4%）完成了6个周期的Cap。513（77.7%）和516（78.8%）分别在Cap+Ib和Ib单独组中完成治疗。中位年龄为71岁（64-88岁），激素受体（HR）阳性1099例（81%），淋巴结阴性705例（51.9%）。中位随访时间为61.3个月，Cap+Ib的5年IDFS为78.8%，单独Ib为75.0%（p=0.80）。影响与年龄，淋巴结和HR状态无关。添加Cap会导致明显更高的皮肤和胃肠道毒性。

结论：在淋巴结阳性/高危淋巴结阴性的老年BC患者中，Cap+Ib的辅助组合没有显示出比单独使用Ib更好的IDFS，其中HR阳性患者也接受了内分泌治疗。

原始出处：

Schmidt M, et al. 2023. Adjuvant capecitabine versus nihil in older patients with node-positive/high-risk node-negative early breast cancer receiving ibandronate – The ICE Randomized Clinical Trial. European Journal of Cancer:113324.DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113324.