Oncogene：PAK4可作为膀胱癌的治疗靶标
2020-04-18 AlexYang MedSci原创
肌层浸润膀胱癌（MIBCs）是具有侵袭性的生殖泌尿系恶性肿瘤。膀胱的转移性尿路上皮癌在目前的化疗下无法治愈，并且能导致早期死亡。之前的研究鉴定了MIBCs的分子亚型，并且对前线疗法具有不同的敏感性，也
肌层浸润膀胱癌（MIBCs）是具有侵袭性的生殖泌尿系恶性肿瘤。膀胱的转移性尿路上皮癌在目前的化疗下无法治愈，并且能导致早期死亡。之前的研究鉴定了MIBCs的分子亚型，并且对前线疗法具有不同的敏感性，也表明了肿瘤异质性的存在。
最近，有研究人员对膀胱癌患者进行了激酶组的多组学分析，从而鉴定治疗靶标。研究发现，在部分膀胱癌（BLCA）中，PAK4存在扩增，过表达和活性升高的情况。通过使用膀胱癌细胞，研究人员确认了PAK4在BLCA细胞增殖和浸润中的作用。更多的是，研究人员观察到一种PAK4抑制剂在减弱BLCA细胞生长中是有效的。PAK4抑制剂和PAK4的RNAi处理下，转录组分析鉴定了另一种激酶-蛋白质酪氨酸激酶6（PTK6）表达升高。激酶抑制剂（vandetanib和dasatinib）组合治疗要比单独使用表现出更强的敏感性。
因此，PAK4在部分MIBC患者（PAK4扩增和/过表达）中也许具有治疗可操作性。他们的结果同样表明了同时抑制PAK4和PTK6也许能克服PAK4的抗性。这些结果仍旧需要在BLCA患者中进行临床调查。
原始出处：
Darshan S. Chandrashekar， Balabhadrapatruni V. S. K. Chakravarthi， Alyncia D. Robinson et al. Therapeutically actionable PAK4 is amplified， overexpressed， and involved in bladder cancer progression. Oncogene. 30 Mar 2020
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膀胱癌真怪，明明是免疫敏感性肿瘤，为什么PD-1治疗效果不好呢？难道靶点不对？将来CD47会不会有效
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