Kidney Int：谷氨酰-脯氨酰-转运RNA合成酶1可以显著减轻肾小管间质性肾炎中的免疫纤维化

药物和毒素诱导的肾小管间质性肾炎（TIN）是一种严重的肾脏病变，其特征是免疫细胞浸润肾脏间质，常导致不可逆的纤维化并频繁需要透析治疗。目前，针对调控肾间质免疫细胞的治疗药物相对缺乏，亟需发现新的治疗靶点和方法。本研究旨在探讨谷氨酰-脯氨酰-转运RNA合成酶1（EPRS1，负责将谷氨酸和脯氨酸连接到转运RNA上）在TIN中调控免疫细胞活性的作用，并研究其药理抑制是否能够抑制纤维化转变，为治疗TIN提供新的策略。

通过饲喂含腺嘌呤的饮食引发TIN，研究小鼠模型中EPRS1在T细胞，尤其是增殖的T细胞和γδ T细胞中的表达。比较Eprs1+/+和Eprs1+/-小鼠在TIN状态下的肾脏细胞增殖能力和γδ T细胞的白细胞介素-17的产生。同时，评估转移Eprs1+/- T细胞和Eprs1+/+ T细胞到Rag1-/-小鼠对TIN诱导的纤维化的影响。此外，使用临床试验中的EPRS1靶向小分子抑制剂bersiporocin来评估其对TIN免疫纤维化恶化的治疗潜力。

结果显示，在TIN状态下，EPRS1表达较高的T细胞（尤其是增殖的T细胞和γδ T细胞）在Eprs1+/+小鼠肾脏中更为活跃，与Eprs1+/-小鼠相比，其CD4+和CD8+ T细胞的增殖能力更强，γδ T细胞产生的白细胞介素-17也更多。Eprs1+/-小鼠肾脏的纤维化改善，这种差异有助于减轻纤维化症状。在Rag1-/-小鼠中，转移Eprs1+/- T细胞相比于转移Eprs1+/+ T细胞能显著减少TIN诱导的纤维化。使用bersiporocin能够减轻在TIN模型中的免疫纤维化恶化。在人类肾脏组织和血源性T细胞中也观察到EPRS1的表达，其高表达与患者较差的预后相关。

谷氨酰-脯氨酰-tRNA合成酶（EPRS1）促进肾小管间质性肾炎引发的纤维化的研究设计及主要研究结果

总之，EPRS1作为一个调控肾间质免疫细胞活性的关键酶，在药物和毒素诱导的TIN中起着重要作用。EPRS1的表达水平与T细胞的增殖能力和纤维化的严重程度密切相关。通过药理学抑制EPRS1的活性，可以显著减轻TIN诱导的免疫纤维化，从而为治疗这一疾病提供了新的策略。此外，EPRS1的高表达与患者的不良预后关联，提示EPRS1可能是一个有希望的治疗靶点。综上所述，这项研究不仅揭示了EPRS1在TIN中的重要生物学功能，还展示了其作为治疗目标的潜力，为未来的临床治疗提供了科学依据和新的治疗方向。

原始出处：

Glutamyl-prolyl-tRNA synthetase (EPRS1) drives tubulointerstitial nephritis-induced fibrosis by enhancing T cell proliferation and activity. Kidney Int. 2024 May;105(5):997-1019. doi: 10.1016/j.kint.2024.01.011. Epub 2024 Feb 5. PMID: 38320721.