AJG: 生命早期接触甲苯咪唑会增加成人溃疡性结肠炎的风险

炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫介导的肠道疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。虽然IBD的病因是多因素的，而且还不清楚，但调节粘膜免疫功能和肠道微生物组的环境暴露可能会降低（例如幽门螺杆菌感染）或增加（例如抗生素）IBD的发生风险。有假说认为儿童早期接触感染和感染病原体可能会促进免疫耐受，从而防止免疫介导的和过敏性疾病。由于寄生虫的进化速度慢于病毒或微生物，并形成小的人类群落，因此它们可能对人类宿主构成“稳定的威胁”。换句话说，寄生虫感染类似于成功的“异种移植”，它重置宿主免疫反应的阈值，以逃避宿主的驱逐。在这样做的过程中，寄生虫感染还可能抑制对过敏原以及外源性和自身抗原的反应，并对炎症性疾病（如IBD）发挥保护作用。高效、广谱的抗蠕虫疗法，如甲苯咪唑，是为有症状的患者开的处方，甲苯咪唑是一种苯并咪唑衍生物，当口服给药时，可阻断细胞微管蛋白的形成，导致宿主胃肠道中蠕虫的肠道组织发生退行性变化。本项研究的目的是检查儿童接触甲苯咪唑（一种广谱驱虫药）后患 IBD 的风险。

为此研究人员收集了1995年至2018年间在丹麦出生的所有儿童的历史数据进行了一项基于人群的队列研究，分析了18岁以下和生命早期（5 岁以下）的甲苯咪唑暴露情况。最后进行了调整后的 Cox 比例风险回归分析，以确定在调整潜在混杂因素后暴露于甲苯咪唑的 IBD、溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病的风险。

研究结果显示该队列中的1520290 人中，有615794 人在童年或青春期接触过甲苯咪唑。随后分别有1555人和1499人被诊断为儿童发病和成人发病的 IBD。在多变量分析中，18 岁以下的甲苯咪唑暴露不会影响儿童或成人IBD的发病风险（[aHR] 0.97，95% [CI] 0.87、1.07 和 1.08，95%[CI] 0.97、1.19）。将甲苯咪唑暴露于 5 岁以下且与儿童发病的 IBD 无关（aHR 0.98，95% CI 0.87，1.11），成人发病的 IBD 风险增加（aHR 1.17，95% CI 1.04，1.31）。 这种风险增加是由 UC (aHR 1.32, 95% CI 1.12, 1.55) 而非克罗恩病 (1.03, 95% CI 0.87, 1.22) 驱动的。

本项研究证实生命早期的甲苯咪唑暴露与成人发病的 UC 风险增加有关。这些研究结果表明，早年接触对以后生活中 IBD 风险的重要性。

原始出处：

Agrawal, Manasi. et al. Early-Life Mebendazole Exposure Increases the Risk of Adult-Onset Ulcerative Colitis: A Population-Based Cohort Study. The American Journal of Gastroenterology.2022.