J Immunother Cancer： 免疫检查点抑制剂在伴有牛皮癣患者的疗效和安全性

免疫检查点抑制剂(ICIs)被批准用于治疗多种癌症。回顾性分析表明，尽管疾病可能会恶化，但ICIs对大多数伴有自身免疫性疾病患者的安全性是可以接受的。寻常型牛皮癣是一种常见的、免疫介导的疾病，ICI治疗银屑病患者的结果尚未得到很好的研究。因此，国外学者开展了回顾性研究，评估ICIs在伴有牛皮癣患者中的安全性和有效性。相关结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上。

在这项回顾性队列研究中，来自8个学术中心的接受ICI治疗的牛皮癣肿瘤患者被纳入研究评估。主要安全性结果是银屑病加重和免疫相关不良事件(irAEs)。研究还评估了无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）。

76例患者中，50例(66%)为男性，中位年龄为67岁(范围为25 - 92岁)。黑色素瘤是最常见的癌症(N= 62,82%);非小细胞肺癌5例，头颈部癌2例，食管腺癌2例，其他肿瘤2例。51例(67%)患者接受抗PD- 1/抗PD- L1, 8例(11%)接受抗CTLA- 4, 17例(22%)联合使用抗PD- 1/CTLA- 4治疗。21例(28%)患者为III期，其中9例(12%)采用辅助或新辅助治疗;55例(72%)患者为IV期，其中1例(1%)采用辅助治疗。已有的牛皮癣类型包括斑块型牛皮癣(46例(61%))和较少见的滴状、脓疱型牛皮癣或牛皮癣关节炎。41例(54%)患者既往接受过牛皮癣治疗，其中24例(36%)患者仅接受过局部治疗。只有2例患者(3%)在ICI开始时使用全身免疫抑制剂。

43例患者(57%)在ICI治疗后中位44天出现牛皮癣加重(范围为1725天)。39例(51%)患者出现皮肤恶化。7例(9%)报告皮肤外症状加重，包括关节炎和虹膜炎;其中3例有皮肤和皮肤外恶化。大多数牛皮癣恶化为1或2级，只有7例(9%)为3或4级。在所有患者中，只有5例(7%)因牛皮癣恶化而停止ICI治疗。在经历恶化的患者中，23例(53%)仅接受局部治疗;16例(21%)需要全身治疗。

除了牛皮癣加重外，45例患者(59%)观察到其他irAEs, 包括17例(22%)观察到3 - 4级irAEs。观察到抗PD- 1/PD- L1 3 - 4级irAEs的比例为16%，伊匹木单抗为37.5%，联合治疗为35%。没有患者发生5级(致命)事件。最常见的是结肠炎(16例患者(21%))、皮肤毒性(不包括银屑病)(13例(17%))、内分泌疾病(11例(14%))、肝炎(11例(14%))和关节痛(6例(8%))。其他irAEs导致22例患者(29%)停止ICI。

黑色素瘤患者(N=62)中位PFS为39个月，中位OS为87个月。10例患者接受ICIs作为新辅助或辅助治疗。其中52例为晚期黑色素瘤患者(即未接受新辅助治疗或辅助治疗)，缓解率为57.7%(20例完全缓解，10例部分缓解)，另外4例患者病情稳定。

晚期黑色素瘤患者中，牛皮癣加重患者的中位PFS为43.8个月，无加重患者为5.0个月(p=0.015); 牛皮癣加重患者的中位OS未达到，而在无加重患者中为29.3个月(p=0.024)。

出现irAE患者的中位无进展生存期(PFS)为43.8个月，无irAE组为2.8个月(p<0.001)；而出现irAE患者中位OS为 87.3个月，无irAE患者为17.1个月(p=0.0006)。

所有患者中，69例患者有可评估的反应，包括3例接受新辅助治疗的患者。缓解率为52.1% (23 CR, 13 PR)，另外9例患者病情稳定。中位PFS为20.0个月，中位OS为87.3个月。牛皮癣加重患者的中位PFS为39个月，无加重患者为8.7个月(p=0.049); 牛皮癣加重患者中位OS未达到，而无加重患者为29.3个月(p=0.045)。同样，irAE组的中位无进展生存期（PFS）为39.0个月，无irAE组为3.4个月(p=0.018); irAE组中位OS为87.3个月，无irAE组为17.5个月(p=0.028)。

综上，该研究表明，免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗大多可导致牛皮癣加重，但是可控并且很少需要停药。并且牛皮癣加重不会减弱ICIs的疗效。因此，伴有牛皮癣的患者也可以ICIs治疗肿瘤。

原始出处：

Halle BR, Betof Warner A, Zaman FY, et al. Immune checkpoint inhibitors in patients with pre- existin psoriasis: safety and efficacy.Journal for Immuno Therapy of Cancer 2021;9:e003066.doi:10.1136/jitc-2021-003066