European Journal of Pharmacology：秦勤团队发现NLRP3炎症小体抑制剂通过抑制心肌细胞衰老改善心力衰竭
2022-11-20 Aging “ Aging”公众号
越来越多的证据表明，全身炎症会加速心力衰竭的病理生理学进展，NLRP3炎性小体在心血管系统中的作用已被广泛证实，其激活与多种心血管疾病有关，包括动脉粥样硬化、心肌梗死、房颤和心力衰竭等。
心力衰竭是导致全球死亡和伤残的主要原因，给公共卫生系统带来巨大负担，然而目前尚无非常有效的药物可以预防心力衰竭的发生，因此发现新的靶点就显得尤为重要。
越来越多的证据表明，全身炎症会加速心力衰竭的病理生理学进展，NLRP3炎性小体在心血管系统中的作用已被广泛证实，其激活与多种心血管疾病有关，包括动脉粥样硬化、心肌梗死、房颤和心力衰竭等。
新的证据表明NLRP3激活可能是心血管风险的一种新的生物标志物，抑制NLRP3炎性小体可能是预防心力衰竭的一种潜在策略。
近期，天津市胸科医院心内科、天津市心血管病研究所秦勤教授团队在European Journal of Pharmacology上发表了题为“The selective NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 improves isoproterenol-induced cardiac dysfunction by inhibiting cardiomyocyte senescence”的研究论文，该文章发现NLRP3炎性小体在异丙肾上腺素诱导的心肌细胞衰老过程中被激活，并伴有氧化应激增加，导致心脏纤维化、肥大和炎症，MCC950可以阻断ISO诱导的有害作用并改善心脏功能。
为了阐明慢性β-肾上腺素能刺激下NLRP3抑制心力衰竭的作用，在ISO给药前30分钟腹腔注射MCC950，用超声心动图评估左心室(LV)功能。与对照组相比，ISO处理小鼠的射血分数和分数缩短降低，而MCC950处理小鼠的射血分数和分数缩短恢复。此外，经MCC950治疗后，ISO注射引起的舒张功能障碍得到改善。
(HW/BW作为心脏肥大的量度，在ISO处理的小鼠中显着增加，但在MCC950 处理的小鼠中减少。事实上，与ISO组相比，经MCC950处理的心脏看起来更小。HE 染色表明，ISO诱导的心肌细胞大小增加在 MCC950 组中减弱。这些结果证明 MCC950可防止ISO诱导的小鼠心脏肥大。
总而言之，该实验发现MCC950作为NLRP3炎性小体的抑制剂，可以通过抑制心肌细胞衰老和氧化应激来改善ISO诱导的心脏功能障碍。因此，抑制NLRP3炎症小体可能是预防心功能障碍，尤其是与年龄相关心力衰竭的潜在治疗策略。
原始出处：
Ying Shi， et al.The selective NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 improves isoproterenol-induced cardiac dysfunction by inhibiting cardiomyocyte senescence. European Journal of Pharmacology， Volume 937， 15 December 2022， 175364.
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