偏头痛治疗神经刺激仪疗法受青睐

　　伦敦——目前，头痛专科医生对于治疗急性偏头痛的无创性治疗仪热情高涨。

　　在欧洲头痛与偏头痛信托国际会议上，英国头痛研究学会主席/神经科高级顾问Fayyaz Ahmed博士说：“我平时其实是一个爱持怀疑态度的人，但我相信10年内头痛诊所一半的患者将不再需要服用任何药物来治疗头痛了，而是会使用某种类型的电子治疗仪。在偏头痛确诊后，患者可以将治疗仪放在裤兜里随身带着。”他预测道：“我想大约10年之后，就会有针对这类神经刺激治疗仪的SIM卡，患者将SIM卡插入一个类似于ATM的机器，这种机器可能就放在各大超市里，充值后就可以开始充电了。”

　　这种Spring TMS治疗仪由美国eNeura Therapeutics公司制造，现已向美国食品药品管理局提交了上市申请。

　　这次会议上讨论最多的无创性神经刺激治疗仪是一种名为Spring TMS的单脉冲经颅磁刺激治疗仪，该产品已于2011年在欧洲获准用于急性偏头痛的治疗。Spring TMS治疗仪由美国eNeura Therapeutics公司制造，现已向美国食品药品管理局提交了上市申请。

　　在这次国际会议上，来自比利时列日大学的Jean Schoenen博士也报告了Cefaly无创性治疗仪通过眶上经皮神经刺激预防偏头痛的首个多中心、随机、假对照研究。他总结道：“这不是一种革命性的治疗。其效应量属于中等，比不上那些最有效的预防药物。其最大的优势就是没有任何副作用。我认为Cefaly治疗仪可以成为预防偏头痛的另一种工具。”

　　Ahmed博士称，医生和患者之所以对无创性治疗仪感兴趣，主要是因为有相当大一部分偏头痛患者经药物治疗后效果不够好、不能耐受药物治疗或者存在药物治疗的禁忌证。此外，有些患者就是不想用药。

　　Ahmed博士解释道，针对头痛的神经刺激治疗也经历了一个演变的过程，从高侵袭性到微创性再到现在的无创性治疗仪。

　　Spring TMS单脉冲经颅磁刺激治疗仪已于2011年在欧洲获准用于急性偏头痛的治疗。

　　最早问世的是通过植入电极对下丘脑核进行深部脑刺激的治疗仪，这类仪器已被证实能有效治疗帕金森病。在头痛领域，现已发表了14项关于深部脑刺激下丘脑腹后外侧核治疗慢性难治性丛集性头痛的研究，总共涉及患者64例。2/3的患者对这种治疗有应答，疼痛至少减轻了50%。但是这种侵袭性很高的治疗方法作为急性期治疗无效，只能用于头痛的预防，而且还会使大约3%的患者出现颅内出血。

　　之后又研发出了微创性枕大神经刺激系统。在已发表的10项研究中，总共约有500例慢性偏头痛患者接受了这种治疗，应答率相差很大。此外，这类治疗仪价格非常昂贵，而且容易出现电极移位或破损以及电池耗尽等问题。Ahmed博士称：“目前只有英国的几家医院在开展枕大神经刺激治疗。”

　　不过，开发微创性神经刺激头痛治疗仪仍有一定的商业价值。在这次伦敦头痛会议上，圣犹达医疗公司(St. Jude Medical)就宣布其开发的Eon系列神经刺激仪刚刚通过了欧盟监管机构的批准，可以用于难治性慢性偏头痛的治疗。在刚刚获批的新产品中有一种名为Eon Mini的治疗仪，其重量只有1盎司左右，直径只有10 mm。

　　在最近发表的一项由圣犹达医疗公司资助的12周、双盲、多中心、关键研究中，共有157例慢性偏头痛患者以2:1的比例被随机分配至周围神经刺激组或者假对照组。在接受了阳性治疗的患者中，35%疼痛至少减轻了30%，这一比例比对照组高2倍以上。阳性治疗组患者的头痛发作天数也从基线时的每月22天平均减少了6.1天，而对照组患者只减少了3天(Cephalalgia 2012 Oct. 3 [doi: 10.1177/0333102412462642])。

　　公司发言人明确表示，圣犹达医疗公司正在计划向美国FDA提交Eon神经刺激治疗仪的上市申请。

　　研究数据最为充分的无创性神经刺激偏头痛治疗仪是Spring TMS单脉冲经颅磁刺激治疗仪。英国伦敦国家神经内科与神经外科医院的神经病学专家Kevin G. Shields博士称，临床试验表明这种治疗仪在首次出现偏头痛疼痛征兆时能在不到1分钟的时间内完成治疗，并且其副作用特征与假对照组观察到的情况类似。

　　Shields博士指出，单脉冲经颅磁刺激技术已经在临床使用了30年，最初是用于疾病诊断，后来也作为一种治疗手段。其效应机制现已明确，安全性也得到了充分的证实；事实上，FDA已将其归类为一种无重大风险的技术。近年来，单脉冲经颅磁刺激的主要技术进步在于电容器尺寸大大缩小。这种仪器已经从研发初期的冰箱大小(见于伦敦)缩小到了如今的便携式Spring TMS治疗仪，患者可以把它装进手提包里，工作时也能方便地使用。

　　这种治疗仪的使用禁忌包括有癫痫病史；头颈部或上半身带有金属物体；置入了心脏起搏器或其他心脏仪器。

　　支持Spring TMS治疗仪安全性和疗效的证据基础包括一项已发表的在先兆型偏头痛患者中开展的随机、双盲、假对照临床试验(Lancet Neurol. 2010;9:373-80)。

　　Fayyaz Ahmed博士

　　此外，在这次国际会议上，来自苏格兰爱丁堡大学的Mark W. Weatherall博士还报告了一项关于这种单脉冲经颅磁刺激治疗仪用于临床实践的英国上市后研究的初步结果，该试验目前仍在进行中。受试人群由13例无先兆型偏头痛和24例先兆型偏头痛患者组成，所有患者均使用了这种治疗仪至少3个月，总共治疗了777次头痛发作。

　　疗效报告包括：

　　·73%的患者认为这种治疗仪的疗效好或者非常好，减轻甚至消除了偏头痛带来的疼痛感。63%的患者称这种治疗还能有效缓解其他偏头痛症状。

　　·55%的患者称每月头痛发作的天数减少。

　　Weatherall博士报告称，在经颅磁刺激治疗前头痛发作的平均持续时间为2.46天，而在受试者开始使用这种治疗仪之后缩短至了0.77天。在3个月的试验期间这些疗效可以复制，并且患者没有报告任何不良事件。

　　Schoenen博士则报告了关于Cefaly治疗仪的首个随机试验数据。这种眶上经皮神经刺激治疗仪已经在欧洲上市5年了，但到目前为止也没有来自对照试验的支持数据。

　　Jean Schoenen博士

　　这种治疗仪由一根薄薄的银带子组成，像是电影《星际旅行》里的东西。将带子挂在耳朵上，然后绕过前额，就像是未来派的太阳镜一样。患者每天使用一次，每次20分钟。研究者会对这种可设定程序的治疗仪设置参数：方波脉冲，频率60 Hz，波宽300微秒，最大电流强度14.99 mA。

　　Schoenen博士报告称，这项3个月、多中心、双盲、假对照、比利时研究总共纳入了67例发作性偏头痛患者。结果显示，Cefaly组患者每月头痛发作的平均天数显著减少，从基线的6.9天减少至第3个月时的4.9天，而对照组无变化。Cefaly组38%的患者的每月头痛发作天数至少减少了50%，而在对照组中这一比例只有12%。在所有接受了Cefaly治疗的患者中，用于急性期治疗的曲坦类药物的每月用量减少了36%；在Cefaly应答者中则减少了75%。

　　为了大致了解这种眶上经皮神经刺激治疗仪较之标准预防性药物治疗的利弊，Schoenen博士对有关托吡酯的已发表随机试验文献进行了全面的分析。结果显示，在Cefaly试验中获得了≥50%应答率的患者占38%，而托吡酯的合并分析数据为45%。此外，托吡酯与每月偏头痛发作次数平均减少48%相关，而Cefaly治疗仪只能减少19%。他指出，另一方面，在随机试验中接受了托吡酯治疗的患者大约有1/4因为副作用而停药；但所有接受Cefaly治疗的患者都没有出现任何不良反应。

　　这是一项由研究者发起的研究，由比利时头痛学会负责实施，STX-Med公司(Cefaly治疗仪在欧洲市场的经销商)提供资助。Schoenen博士声明担任了圣犹达医疗、Allergan和ATI公司的顾问委员会成员。Shields博士和Weatherall博士声明担任了eNeura Therapeutics公司的讲演团成员。