Immunology Letters：巨噬细胞源性炎症促进缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的肺血管重塑

研究背景：

肺动脉高压（PAH）被定义为休息状态下平均肺动脉压（mPAP）≥ 25 mmHg，或在运动期间≥ 30 mmHg，是一种以肺动脉重塑为特征的综合症，表现为一系列肺血管重塑、免疫炎症失调、线粒体代谢功能障碍和右心室后负荷增加等现象。近年来，炎症在PAH中的作用引起了显著的研究关注。美国国立卫生研究院已指出炎症是PAH的新指标。Huertas和Phan等人显示，免疫炎症因子在PAH的发病机制中发挥关键作用。PAH的主要病理特征是肺血管重塑和右心室功能障碍。越来越多的研究表明，重塑不仅是血管反应失衡的结果，还可能是异常免疫反应的结果。低氧性肺动脉高压（HPH）是PAH的一种类型，通常是由于急性高原进入或长期居住在高原引起的不适或慢性高原病。目前的治疗可以改善，但不能逆转血管重塑。逆转肺血管重塑比预防更加困难。因此，了解该疾病的病理机制对于预防和治疗至关重要。因此，免疫系统紊乱与肺动脉高压之间的关系从根本上改变了我们对疾病机制的理解。然而，以往没有研究系统评估HPH发展过程中炎症变化的特征和潜在机制。因此，在本研究中，我们系统调查了慢性低氧曝露期间巨噬细胞及相关炎症介质的变化，以提供抗炎治疗HPH的准确时间窗口和理论基础，同时探索预防和治疗慢性高原病的新途径。

研究方法及结果：

本研究在低氧条件下从第4天到第28天评估了肺动脉加速时间（PAAT）和PAAT/PET，结果显示二者均减小，伴随着肺血管重塑和右心室肥大，以及CD68巨噬细胞数量的增加。炎症因子IL-1β和IL-33的表达增加，但在第28天减少。IL-12的表达从第4天到第28天增加，而肺组织中抗炎因子IL-10的表达减少。此外，在低氧条件下，IL-33/ST2信号通路的表达也随时间增加。总之，HPH小鼠的肺动脉重塑在时间依赖性的方式下逐渐恶化，早期以炎症细胞浸润为主，后期发生肺血管重塑。

研究结论：

本研究描述了在HPH小鼠的炎症过程中，通过巨噬细胞发生的动态变化。急性低氧期的特征是炎症，表现为在低氧曝露后的第4天出现急性炎症阶段，并持续到慢性阶段。本研究是首次探讨HPH发展的炎症变化和特征，为在急性高原进入和慢性高原病期间的预防和治疗提供了一个时间窗口。

原始出处：

Liu H, Wang Y, Zhang Q, Liu C, Ma Y, Huang P, Ge R, Ma L. Macrophage-derived inflammation Promotes Pulmonary Vascular Remodeling in Hypoxia-induced Pulmonary Arterial Hypertension mice. Immunol Lett. 2023 Oct 22:S0165-2478(23)00165-7. doi: 10.1016/j.imlet.2023.10.005. Epub ahead of print. PMID: 37875238.