FDA受理安斯泰来新一代前列腺癌口服药物Xtandi补充新药申请

安斯泰来（Astellas）与合作伙伴Medivation近日宣布，FDA已受理新一代前列腺癌口服药物Xtandi（enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的补充新药申请（sNDA），该申请纳入了来自2个头对头II研究TERRAIN和STRIVE的数据，研究结果证实Xtandi治疗mCRPC疗效显著优于比卡鲁胺（bicalutamide）。此次sNDA将更新Xtandi治疗mCRPC的相关临床信息。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2016年10月22日。此外，双方也已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Xtandi产品特性概要（SmPC）的II类变更。

在美国，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。

比卡鲁胺（bicalutamide，商品名：Casodex，康士得）是一种口服非甾体抗雄激素类药物，目前由阿斯利康（AZN）及其他仿制药公司销售。该药于1995年获批上市，联合外科手术去势用于晚期前列腺癌的治疗，后来被批准作为一种单药疗法用于早期前列腺癌的治疗，对于不愿意接受手术去势治疗的患者而言是一个福音，该药在早期前列腺癌的临床治疗中被广泛应用。

然而，即便经过雄激素剥夺疗法（ADT）治疗后，几乎所有的前列癌患者病情都会继续恶化，导致去势抵抗性前列腺癌，而癌细胞也可能扩散至身体其他部位。Xtandi则专为这类患者提供治疗选择。

Xtandi是一种雄激素受体抑制剂，于2012年获FDA批准，用于手术治疗后病情恶化的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗。2014年9月和12月，FDA和欧盟进一步批准Xtandi用于雄激素剥夺疗法（ADT）治疗失败但尚未接受化疗（即化疗初治）的无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。

头对头TERRAIN研究和STRIVE研究

TERRAIN是大型头对头II期项目的首个研究，在北美和欧洲的375例去势抵抗性前列腺癌患者中开始，这些患者此前已接受一种促黄体激素释放激素（LHRH）类似物疗法或手术去势但病情恶化。研究中，将Xtandi与比卡鲁胺（bicalutamide）进行了疗效和安全性对比。数据显示，与比卡鲁胺治疗组相比，Xtandi治疗组无进展生存期（中位PFS：15.7个月 vs 5.8个月，p＜0.0001）和中位治疗时间（11.7个月 vs 5.8个月）均具有统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。

STRIVE是大型头对头II期项目的第二个研究，在美国396例去势抵抗前列腺癌患者中开展，其中257例患有转移性前列腺癌，139例为非转移性前列腺癌。这些患者此前已接受一种促黄体激素释放激素（LHRH）类似物疗法或手术去势但病情恶化。数据显示，比卡鲁胺治疗组相比，Xtandi治疗组无进展生存期（PFS：19.4个月 vs 5.7个月）和中位治疗时间（14.7个月 vs 8.4个月）均具有统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。

关于Xtandi：

Xtandi（enzalutamide）是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，该药能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。

Xtandi由Medivation和安斯泰来联合开发及销售。在美国，FDA于2012年批准Xtandi上市，用于手术治疗后病情恶化的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。