Oncotarget：抗β2微球蛋白单克隆抗体能改善硼替佐米的耐药性
2015-05-08 沐晴 译 MedSci原创
硼替佐米（BTZ）是目前用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的一种蛋白酶抑制剂，因其存在许多副作用及耐药性，硼替佐米在临床的广泛应用受到限制。研究认为，细胞存活和死亡受到细胞凋亡和自噬活动的交叉调节，而且，自噬可以通过抑制半胱天冬酶的清除抑制细胞凋亡。近来研究发现，自噬在调节化疗药物耐量性中起很重要的作用，BTZ可以激活肿瘤细胞的自噬。BTZ诱导的细胞自噬对于BTZ耐药的乳腺癌细胞非常重要，提示抑制
硼替佐米（BTZ）是目前用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的一种蛋白酶抑制剂，因其存在许多副作用及耐药性，硼替佐米在临床的广泛应用受到限制。研究认为，细胞存活和死亡受到细胞凋亡和自噬活动的交叉调节，而且，自噬可以通过抑制半胱天冬酶的清除抑制细胞凋亡。近来研究发现，自噬在调节化疗药物耐量性中起很重要的作用，BTZ可以激活肿瘤细胞的自噬。BTZ诱导的细胞自噬对于BTZ耐药的乳腺癌细胞非常重要，提示抑制肿瘤细胞的自噬或许能改善BTZ的耐药。
研究者对自噬基因beclin 1启动子区进行序列分析，结果推定，从第615 到789 bp，有3个NF-κB结合位点。然而在MM细胞中，联合抗-β2M mAbs治疗时，BTZ可以增加NF-κB的转录活性，而且，联合治疗可以抑制NF-κB p65与beclin 1 启动子结合。此外，在小鼠MM模型中，抗-β2M mAbs和BTZ联合治疗可以抑制MM细胞的活性。因此，这篇研究为抗-β2M mAbs和BTZ联合治疗走向临床提供了证据支持，有助于克服BTZ的药物抵抗，从而提高MM病人的存活率。
原始出处：
Zhang M, He J, Liu Z, et al.Anti-β2-microglobulin monoclonal antibodies overcome bortezomib resistance in multiple myeloma by inhibiting autophagy. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):8567-78
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