Oncotarget：抑制PC-PLC活性在原癌基因HER2相关的卵巢上皮癌中表现出治疗作用
2017-07-19 Emma MedSci原创
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，其中卵巢上皮癌（EOC）死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。原癌基因HER2的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，在很多卵巢癌患者体内呈高表达，是生物治疗卵巢癌的一个潜在理想靶点。
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，其中卵巢上皮癌（EOC）死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。原癌基因HER2的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，在很多卵巢癌患者体内呈高表达，是生物治疗卵巢癌的一个潜在理想靶点。
在之前的研究中，研究人员发现PC-PLC（磷脂酰胆碱依赖的磷脂酶C）在调节乳腺癌细胞中HER2过表达方面发挥关键作用，因此在Oncotarget的一篇文章中报道，研究人员又使用临床前模型来探索EOC患者HER2过表达和其致癌机制，希望为EOC的治疗提供参考。
研究在HER2过表达的两种人EOC细胞系（SKOV3和SKOV3.ip细胞型；SKOV3.ip细胞型具有体内、体外传代更稳定和体内致瘤性更强的特点）以及skov3.ip移植SCID小鼠上进行，结果显示，抑制PC-PLC活性在HER2过表达导致的EOC中表现出治疗作用，并且体内磁共振谱（MRS）和成像（MRI）或可有效监测其作用效果。
其中，SKOV3.ip中PC-PLC和HER2蛋白表达水平比SKOV3细胞高约2倍；在非筏域中，PC-PLC与HER2显示出物理连接；暴露于PC-PLC抑制剂D609时，HER2内化作用和SKOV3ip细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平降低约50％；D609和曲妥单抗对HER2蛋白表达和细胞增殖具有不同影响；在用D609进行体内治疗期间，SKOV3ip移植小鼠体内肿瘤生长减少。
原始出处：
Paris L, et al. Phosphatidylcholine-specific phospholipase C inhibition reduces HER2-overexpression, cell proliferation and in vivo tumor growth in a highly tumorigenic ovarian cancer model. Oncotarget. 2017 Jul 5.
doi: 10.18632/oncotarget.18992.
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