Blood：诱导Bruton酪氨酸激酶降解或许可成为癌症的新治疗策略
2019-01-06 MedSci MedSci原创
中心点：在癌细胞中，小分子诱导的BTK降解比单纯抑制BTK具有更好的抗增殖作用。在PDX淋巴瘤模型中，先导降解剂DD-03-171可降低肿瘤负担并延长模型动物的存活期。摘要：Bruton酪氨酸激酶（BTK）供价抑制剂依鲁替尼对多种B细胞恶性肿瘤都具有很高的抗癌效果。但，依鲁替尼对BTK没有选择性，存在多重耐药机制，如C481S-BTK突变，可使其疗效大打折扣。Dennis Dobrovolsky等
中心点：
在癌细胞中，小分子诱导的BTK降解比单纯抑制BTK具有更好的抗增殖作用。
在PDX淋巴瘤模型中，先导降解剂DD-03-171可降低肿瘤负担并延长模型动物的存活期。
摘要：
Bruton酪氨酸激酶（BTK）供价抑制剂依鲁替尼对多种B细胞恶性肿瘤都具有很高的抗癌效果。但，依鲁替尼对BTK没有选择性，存在多重耐药机制，如C481S-BTK突变，可使其疗效大打折扣。
Dennis Dobrovolsky等人假设用小分子诱导BTK降解或许可以克服传统酶抑制剂的一些局限性。现其证实BTK降解可有效抑制癌细胞的信号转导和增殖，而且BTK降解剂可有效降解C481S-BTK。
此外，研究人员还发现DD-03-171，一种经过优化的先导化合物，在体外时，可通过降解BTK、IKFZ1和IKFZ3来增强对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞的抗增殖效应，而在体内时，对患者来源的移植瘤同样有效。
因此，“三重降解”可能是治疗MCL和克服依鲁替尼耐药的新方法，从而满足MCL和其他B细胞淋巴瘤治疗过程中未满足的一些主要需求。
原始出处：
Dennis Dobrovolsky，et al. Bruton's Tyrosine Kinase degradation as a therapeutic strategy for cancer. Blood 2018 ：blood-2018-07-862953； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-862953
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好
93
谢谢分享，学习了
96
了解一下，谢谢分享！
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