Nature子刊：复旦学者发现血浆蛋白质组图谱可预测个人未来的健康风险

开发一种单域检测方法来识别未来事件高风险个体是预防多种疾病和死亡的当务之急。风险分层对于识别高危人群和预防疾病至关重要，尤其是在早期临床前阶段。然而，对人类疾病的全面风险评估往往需要对每种疾病的预测因素进行严格的积累。由于收集信息所需的时间和成本，由此得出的每种疾病的风险评分在临床实际应用中会受到严重限制。因此，能同时预测多种疾病的单域检测方法变得至关重要。目前，许多国家都建议通过血液检测进行常规体检，以预防多种常见疾病，因此，基于蛋白质组学的风险评分有望改善多种疾病的风险预测。

通过训练神经网络，来自我国复旦大学的学者根据 52006 名英国生物库参与者测量的 1461 种 Olink 血浆蛋白，开发出了疾病/死亡特异性蛋白质组风险评分（ProRS）。该综合评分对 45 种常见疾病的风险进行了显著分层，包括传染病、血液病、内分泌疾病、精神疾病、神经系统疾病、感官疾病、循环系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、皮肤疾病、肌肉骨骼疾病、泌尿生殖系统疾病、癌症和死亡率。

结果显示，ProRS 对 10 个终点（如癌症、痴呆和死亡）的判别准确率很高，C 指数超过 0.80。值得注意的是，在几乎所有终点上，ProRS 的预测性能都远远优于或等同于既有的临床指标。将临床预测指标与 ProRS 结合在一起可提高对大多数终点的预测能力，但与单独使用 ProRS 相比，这种组合只显示出有限的改进。一些蛋白质（如 GDF15）对各种疾病具有重要的鉴别价值。此外，研究结果还提示，所观察到的良好鉴别性能在很大程度上可以转化为实际的临床用途。

总而言之，蛋白质组图谱可以替代复杂的实验室测试或临床测量，同时完善多种疾病和死亡的综合风险评估。但是因本模型仅在英国生物库中进行了内部验证；因此，在应用于临床之前，有必要进一步进行独立的外部验证，以确认研究结果的稳定性。

原始出处：

Plasma proteomic profiles predict individual future health risk. Nat Commun. 2023 Nov 28;14(1):7817. doi: 10.1038/s41467-023-43575-7.