盘点：肝癌近期原始研究汇总

【1】结直肠转移肝癌行腹腔镜还是开腹手术

手术是结直肠肝转移的主要治疗方法。在这种情况下腹腔镜手术是否可以取代开腹手术仍不明确，并且微创肝脏手术（MILS）对患有复杂疾病状态的患者的益处还需研究进一步证明。本项研究旨在比较腹腔镜手术与开腹手术治疗结直肠癌肝转移的手术结局。2004年1月1日至2017年6月30日期间，意大利米兰San Raffaele医院肝胆外科对结直肠癌肝转移进行了885次切除手术，包括187例腹腔镜和698例开放式切除术。结果显示，接受开放性切除的患者术后发病率显着高于接受MILS的患者。与开放组患者相比，MILS组患者的主要并发症较少以及较短的住院时间。在这项研究中，腹腔镜手术与开腹手术之间倾向评分匹配分析的结果似乎为复杂性结直肠癌的治疗方式提供了更多的可比较性，进一步支持了腹腔镜手术治疗结直肠癌肝转移的优势。

【2】环素依赖性激酶5抑制剂，可改善索拉非尼在肝癌治疗中的反应

近期，一项新的研究调查了环素依赖性激酶5 (Cdk5)的抑制剂作为一种很有前途的组合策略来改善索拉非尼在肝癌中的反应的效果。索拉非尼与Cdk5抑制(shRNA或CRISPR/Cas9的基因敲除和药理学抑制剂)联合治疗，在体外和体内抑制了肿瘤细胞增殖和迁移，协同损害肝癌进展。重要的是，这些效应是由Cdk5的一种新机制介导的，基于LC-MS/MS的蛋白质组学方法显示，Cdk5抑制干扰细胞内运输，这个过程对于细胞稳态和生长因子受体信号非常重要。Cdk5的抑制导致核膜区增大的囊泡和相应的物质堆积，严重影响生长因子受体信号的范围和质量。因此，Cdk5抑制为全局干扰生长因子受体信号提供了一种全面的方法，这种方法优于单独抑制生长因子受体。

【3】摄入可溶性纤维增加肝癌风险

膳食可溶性纤维通过肠道细菌发酵成短链脂肪酸（SCFA），广泛被认为可以促进健康。人们还认为，这种纤维的消耗改善了代谢综合征。然而，将可溶性纤维菊粉，但不是不溶性纤维，掺入组成定义的饮食中，可以诱导黄疸型肝细胞癌（HCC）。这种HCC是微生物群依赖性的，并且可以在多种生理小鼠品系中观察到，但在无菌或抗生素处理的小鼠中没有观察到。此外，富含菊粉的高脂肪饮食的消耗在野生型（WT）小鼠中诱导了微生物生态失调和HCC。菊粉诱导的HCC通过胆汁淤积的早期发作，肝细胞死亡，以及肝脏中中性粒细胞的炎症得以发展。发酵的药理学抑制或发酵细菌的消耗显着减少了肠SCFA，并且预防了HCC。用消胆胺进行干预以防止胆汁酸的重吸收也赋予了对这种HCC的保护作用。因此，尽管有其益处，我们应该非常谨慎地处理富含可发酵纤维的食物，因为它可能增加HCC的风险。

【4】缺少可预测索拉非尼早期肝癌辅助治疗效果的生物标志物

近期的III期STORM研究中，索拉非尼作为辅助治疗手段不能改善早期肝癌患者无复发生存率(RFS)。近日研究人员对索拉非尼辅助治疗效果的影响因素进行了考察。研究人员收集了188名STORM研究患者组织样本，其中索拉非尼组83例，安慰剂组105例。研究发现，不存在可预测索拉非尼治疗效果的生物标记物、基因标记或突变。从30%的索拉非尼治疗受益者中提出了146个特征，这些患者CD4阳性T或B细胞和自然杀伤细胞丰度较高，缺乏适应性免疫活化成分。肝细胞靶向pERK以及微血管侵犯是独立的不良预后影响因素。研究发现，没有突变、基因扩增或可检出基因特征可以预测索拉非尼的治疗效果，肝细胞靶向pERK以及微血管侵犯与肝癌不良预后相关。

【5】非酒精性脂肪肝患者肝癌风险研究

近日研究人员就非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝癌(HCC)风险进行了考察。研究对退伍军人健康管理局的130个研究结论进行回顾性队列研究。2004-08年间诊断NAFLD患者参与，对患者随访至2015年12月31日，记录其HCC诊断及死亡数据。研究同时招募年龄-性别相匹配的非NAFLD患者作为对照组。296707名NAFLD患者以及296707名非NAFLD患者参与研究，总计随访2382289个患者年，其中490名NAFLD患者确诊肝癌，显著高于非NAFLD患者。NAFLD伴硬化人群的HCC风险最高（发病率为每1000患者年10.6例）。不同人口学特征人群的HCC发病率存在差异，从每1000患者年1.6例至23.7例，其中西班牙裔肝硬化老年人群的HCC风险最高。病历回顾显示约20%的NAFLD肝癌患者无肝硬化症状。研究发现，非酒精性脂肪肝患者其肝癌风险是一般人群的7倍，80%肝硬化伴非酒精性脂肪肝患者会发展为肝细胞癌。