A&R：类风湿因子和抗瓜氨酸抗体阴性的回纹型风湿症患者的免疫细胞亚群和基因突变评估
2022-07-23 紫菀款冬 MedSci原创
类风湿因子和抗CCP阴性回纹型风湿症的病因与其他风湿性疾病无关（血清阴性PR），研究回纹型风湿症相关的免疫细胞和基因。
目的：类风湿因子和抗CCP阴性回纹型风湿症的病因与其他风湿性疾病无关（血清阴性PR）。旨在研究相关的免疫细胞和基因。
方法：对48例血清阴性PR患者和48例健康受试者进行单中心对比研究。采用流式细胞术和RNA测序鉴定血液中不同的免疫亚群。在48名患者中，40名患者通过ELISA评估血浆细胞因子，25名患者通过流式细胞术评估PBMC，21名患者用于实时PCR，3名患者用于全外显子组测序（WES）。
结果：与对照组相比，活动期PR患者的CD14+CD11b+CD36+和CD4+CD25-CD69+细胞频率显著升高（均p<0.0001）。对分类后的CD14+CD11b+CD36+/CD4+CD25-CD69+细胞的RNA测序数据进行基因富集分析，显示参与炎症/应激反应、吞噬和凋亡调节。
在PR单核细胞中观察到CXCL16和IL-10RA上调。在活动期和临界期PR患者的单核细胞和淋巴细胞中发现PFKFB3、DDIT4、TGF-β1水平升高，PDIA6下调。PR患者血浆S100A8/A9和IL-1β升高。
WES显示HACL1、KDM5A、RASAL1、HAVCR2、PRDM9、MBOAT4和JRKL中出现新的多基因突变。
结论：在血清阴性PR患者中，发现了一个明显的CD14+CD11b+CD36+亚群，该亚群可在应激下诱导炎症反应，并在吞噬凋亡细胞后发挥抗炎作用。此外还发现一个具有促炎症和抗炎特性的CD4+CD25-CD69+T细胞亚群。
基因突变涉及表观遗传修饰、应激诱导炎症/凋亡的增强和消除以及内质网应激反应失调的个体可能倾向于血清阴性PR。
文献来源：
Yang CA, Li JP, Lai YH, et al. Assessing the immune cell subset and genetic mutations in palindromic rheumatism negative for rheumatoid factor and anti-citrullinated antibodies [published online ahead of print, 2022 Jul 12]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42297. doi:10.1002/art.42297
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