【TCT】≥70岁骨髓纤维化患者异基因移植是可行的
2024-08-10 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
鉴于≥70岁骨髓纤维化患者移植的数据较少,为了评估≥70岁骨髓纤维化患者接受异基因移植的特征和结局,学者开展一项回顾性多中心研究。
骨髓纤维化异基因移植
对于中危或高危且年龄<70岁的骨髓纤维化患者,目前的共识推荐采用异基因造血细胞移植(HCT)。然而更高的实足年龄不应成为是否移植的障碍,因为目前70岁普通人群的预期寿命已达15年左右,且≥70岁移植患者数量也在稳步增加。
鉴于≥70岁骨髓纤维化患者移植的数据较少,为了评估≥70岁骨髓纤维化患者接受异基因移植的特征和结局,学者开展一项回顾性多中心研究,近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
研究结果
该研究纳入德国干细胞移植和细胞治疗登记组(DRST)接受异基因移植的≥70岁骨髓纤维化患者共115例(排除继发白血病的患者)。患者中位年龄72岁。合并症的分布为:HCT-CI 0分患者为31%,1-2分为33%,≥3分为36%。半数患者在HCT时为DIPSS高危。61%的患者接受减低强度预处理,其余39%接受高强度预处理。
在过去十年中,HCT的数量有所增加,且自2019年以来出现显著增长。移植时的合并症状况随着时间的推移而改善,而减低强度预处理是首选的HCT平台,特别是近年来。
中性粒细胞植入率为96%,血小板植入率为88%。100天急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率为33%,慢性GVHD为55%。中位随访3年,3年总生存率为55%,1年累积复发率为7%,1年和3年累积非复发死亡率为22%和38%,3年复发率为11%,3年无移植物抗宿主病无复发生存率为37%。最常见的死亡原因为感染(53%),其次为感染伴GVHD(34%)和单纯GVHD(13%)。
驱动突变基因型对总生存率和非复发生存率有显著影响,CALR的3年总生存率估计为82%,MPL为100%,JAK2为54%,三阴性基因型为41%;1年累积非复发生存率分别为9%、0%、20%、37%。但其他变量没有发现对生存期显著影响,包括DIPSS疾病状态、合并症和体能状态,以及移植相关变量。HLA相合状态影响非复发死亡率,同卵同胞HCT的1年累积率为16%,相合非亲缘HCT为22%,不全相合非亲缘HCT为33%。
总生存期的亚组分析显示,MTSS低危和高危的4年总生存率分别为73%和46% (P=0.03),分子学高危(ASXL1、SRSF2、IDH1、IDH2、EZH2)和无高危因素患者的4年总生存率分别为50%和73%(P=0.24),ASXL1突变和无ASXL1突变的4年总生存率分别为30%和76%(P=0.01)。
在多因素分析中,驱动突变基因型(特别是非CALR/MPL基因型)似乎是唯一与更好的生存显著独立相关的变量(HR=3.42),而合并症指数和移植前预处理剂量强度似乎都不会影响结局。
总结
该研究首次证明了HCT治疗≥70岁骨髓纤维化患者的可行性,近年来HCT数量显著增加,且老年患者的健康状况也有所改善。
参考文献
Nico Gagelmann , Claudia Schuh , Robert Zeiser , Matthias Stelljes , Wolfgang Bethge , Gerald Wulf , Daniel Teschner , Stefan Klein , Eva Wagner-Drouet , Edgar Jost , Peter Dreger , Sarah Flossdorf , Nicolaus Kr¨oger , Allogeneic hematopoietic cell transplantation for myelofibrosis aged 70 years or older: a study from the German Registry for Stem Cell Transplantation, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.07.026
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